Retatrutide (LY3437943) is an investigational peptide and triple receptor agonist — meaning it activates three hormone receptors at once: GLP-1, GIP, and glucagon receptors.[5] It is being studied in clinical trials for obesity and metabolic conditions.[1] It is not approved for human use and is classified as a research compound only.[4]

How does Retatrutide work?

Retatrutide simultaneously activates three receptors. The GLP-1 and GIP receptors reduce appetite and slow gastric emptying. The glucagon receptor boosts energy expenditure — essentially turning up the body's calorie-burning rate. In animal studies, this glucagon-driven energy increase added extra weight loss on top of the appetite suppression from the other two receptors.[5] This triple action is what sets it apart from earlier single- or dual-agonist compounds.[4]

What is Retatrutide used for in research?

Researchers are primarily studying retatrutide for obesity and type 2 diabetes. Early trials also observed signals of benefit for fatty liver disease (hepatic steatosis) and diabetic kidney disease.[4] It is part of a broader wave of next-generation incretin-based medicines being explored for cardiometabolic conditions.[2] Phase 3 TRIUMPH trials are ongoing to evaluate long-term safety and efficacy.[4]

How is Retatrutide dosed in research studies?

In the key Phase 2 trial, retatrutide was given as a once-weekly subcutaneous injection with a gradual dose titration — starting at 2 mg/week to minimize side effects, then stepping up over weeks toward maintenance and higher doses.[1] See the dosage chart and calculator on this page for the specific schedule used in trials. These numbers come from research protocols, not prescribing guidelines.

How do you reconstitute Retatrutide for research use?

Research-grade retatrutide powder is typically dissolved in bacteriostatic water for injection. Inject the water gently down the vial wall and swirl — never shake — to dissolve. Store the reconstituted solution refrigerated at 2–8 °C and use within approximately 28 days. Always inspect for clarity before use and discard any cloudy or particulate solution. Follow your specific research protocol for concentration calculations.

Is Retatrutide safe? What side effects were seen in trials?

In the Phase 2 trial, the most common side effects were gastrointestinal — nausea, vomiting, and similar issues — and they were dose-dependent (more common at higher doses).[1] These were mostly mild to moderate. Starting at a lower 2 mg dose rather than 4 mg helped reduce them.[1] Dose-dependent increases in heart rate were also observed, peaking at 24 weeks and declining afterward.[1] Long-term safety data from Phase 3 trials is still pending.[4]

Ретатрутида 20mg Vial Dosage Protocol

Reconstitution and dosing for a 20mg vial of Ретатрутида — concentration by BAC-water volume, the units to draw on a U-100 syringe, and the cited dosing chart.

Цель	Доза	Частота	Длительность	Доказательства	Источник
Начало титрации	2 mg	1×/week	weeks 1–4	Clinical	PMID 37366315
Средняя поддерживающая дозировка	4–8 mg	1×/week	weeks 5–12	Clinical	PMID 37366315
Высокая доза (исследуемая)	12 mg	1×/week	per trial	Clinical	PMID 37366315

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	20 mg/mL	0.1 mL	10
2 mL	10 mg/mL	0.2 mL	20
3 mL	6.67 mg/mL	0.3 mL	30

Phase	Dose	Frequency
Week 1–3	4 mg	1×/week
Week 4–6	5.33 mg	1×/week
Week 7–9	6.67 mg	1×/week
Week 10–12	8 mg	1×/week

Что такое Ретатрутида?

Ретатрутида — также известная как LY3437943 — это экспериментальный пептид, разработанный компанией Eli Lilly. Она принадлежит к передовому классу препаратов, иногда называемых тройными агонистами, потому что она одновременно активирует три различных гормональных рецептора: рецептор GLP-1, рецептор GIP и рецептор глюкагона.^[5] На данный момент не существует одобренного препарата, который воздействовал бы на все три мишени одновременно, поэтому ретатрутида вызывает такой большой интерес в исследованиях обмена веществ.^[4] Она не одобрена для применения у человека — это исключительно исследовательское соединение, которое изучается в клинических испытаниях.

Как работает Ретатрутида

Представьте аппетит и обмен веществ в вашем организме как термостат с тремя регуляторами. Большинство старых препаратов регулируют только один регулятор. Ретатрутида регулирует все три одновременно:

Рецептор GLP-1: Замедляет работу желудка и сигнализирует мозгу о чувстве насыщения, снижая количество потребляемой пищи.^[5]
Рецептор GIP: Еще один кишечный гормон, который помогает управлять высвобождением инсулина и накоплением энергии — его активация, похоже, усиливает сигналы потери веса еще больше.^[5]
Рецептор глюкагона: Глюкагон известен тем, что повышает уровень сахара в крови, но активация его рецептора также увеличивает способность организма сжигать калории (энергозатраты). Активность глюкагона ретатрутиды добавляет дополнительный эффект сжигания жира в дополнение к подавлению аппетита от двух других рецепторов.^[5]

Проще говоря: ретатрутида заставляет вас есть меньше и сжигать больше одновременно — комбинация, которая, по мнению исследователей, объясняет необычно сильные эффекты в ранних испытаниях.^[4]

Что показывают исследования

Наиболее важные данные по людям получены из клинического испытания Phase 2, опубликованного в New England Journal of Medicine в 2023 году.^[1] Исследователи набрали 338 взрослых с ожирением и случайным образом распределили их на группы, получающие разные еженедельные дозы ретатрутиды или плацебо в течение 48 недель.

Результаты были поразительными. На 48-й неделе участники группы с наивысшей дозой (12 мг/неделю) потеряли в среднем 24,2% массы тела — по сравнению с 2,1% в группе плацебо.^[1] Даже при дозе 8 мг средняя потеря веса достигла 22,8%.^[1] Для сравнения: 100% участников в группах 8 мг и 12 мг потеряли не менее 5% массы тела, и 83% группы 12 мг потеряли 15% или более.^[1]

Систематический обзор 2025 года появляющихся фармакотерапевтических методов лечения ожирения подтвердил, что завершенные испытания Phase 2 препаратов на основе инкретинов, таких как ретатрутида, показали среднюю потерю веса от 7,4% до 24,2%, причем ретатрутида находится на самом верху этого диапазона.^[3] Исследователи также наблюдали улучшения в контроле уровня сахара в крови и маркеры жира в печени.^[4]

В оригинальной статье об открытии, опубликованной в Cell Metabolism в 2022 году, было показано, что у тучных мышей ретатрутида снижала массу тела и улучшала уровень сахара в крови — и что компонент глюкагона специально добавлял дополнительную потерю веса, повышая энергозатраты в дополнение к снижению потребления калорий.^[5] Исследование Phase 1 у человека в той же статье показало фармакокинетический профиль, поддерживающий еженедельное введение, и потеря веса была все еще обнаружима через 43 дня после одной дозы.^[5]

Ретатрутида также обсуждается как часть более широкой волны препаратов следующего поколения на основе GLP-1, которые исследуются для состояний, выходящих далеко за пределы ожирения, включая заболевания печени, связанные с обменом веществ, и заболевания почек.^[2]

Для чего изучается Ретатрутида

Ожирение — основной фокус испытаний Phase 2 и текущих испытаний Phase 3 (TRIUMPH)^[4]
Сахарный диабет 2 типа — улучшения HbA1c (долгосрочный маркер уровня сахара в крови) были видны в ранних испытаниях^[4]
Жировая дистрофия печени — наблюдались ранние признаки пользы^[4]
Диабетическое заболевание почек — под активным изучением^[4]
Общее кардиометаболическое здоровье — часть более широкого ландшафта инкретиновых исследований^[2]

Дозирование Ретатрутиды в исследованиях

В клинических испытаниях ретатрутида вводится в виде еженедельной подкожной (под кожу) инъекции.^[1] Исследователи использовали постепенный подход титрования — начиная с низкой дозы и постепенно увеличивая в течение недель — специально для снижения желудочно-кишечных побочных эффектов, которые были частично снижены при начале с более низкой начальной дозы 2 мг, вместо того чтобы сразу переходить к более высокой дозе.^[1] Полное описание схемы титрования, используемой в исследованиях — включая начальную дозу, поддерживающие дозы среднего диапазона и наивысшую изученную дозу — представлено в таблице дозирования на этой странице. Вы также можете использовать калькулятор на этой странице для изучения справочных показателей, рассчитанных на основе массы тела. Помните: эти показатели поступают из исследовательских протоколов и не являются инструкциями по назначению.

Приготовление и хранение Ретатрутиды

В исследовательских условиях ретатрутидный пептид обычно поставляется в виде лиофилизированного порошка (лиофилизированного), который перед использованием необходимо растворить в жидкости. Стандартный растворитель — это бактериостатическая вода для инъекций (стерильная вода с небольшим количеством бензилового спирта в качестве консерванта, что помогает раствору дольше оставаться в флаконе). Вот общие основы для исследовательского использования:

Растворение: Медленно вводите бактериостатическую воду по стенке флакона — никогда не направляйте ее непосредственно на порошок. Аккуратно встряхивайте; не трясите энергично, так как пептиды могут разрушиться.
Концентрация: Исследователи обычно выбирают концентрацию, при которой отдельные объемы инъекций практичны (часто 1–2 мг/мл), но точный расчет зависит от количества порошка во флаконе.
Хранение перед смешиванием: Держите лиофилизированный пептид в холодильнике (2–8 °C / 36–46 °F) и вдали от света.
Хранение после смешивания: Растворенный раствор следует хранить в холодильнике и обычно использовать в течение 28 дней. Избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания.
Осмотр: Всегда проверяйте раствор перед использованием — он должен быть прозрачным и без частиц. Утилизируйте, если мутный или обесцвеченный.

Это общие рекомендации по обращению с исследовательским материалом. Всегда следуйте конкретному протоколу, поставляемому с вашим исследовательским материалом.

Источники

Тройной агонист рецепторов гормонов Ретатрутида при ожирении — испытание Phase 2. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
Эффективность и безопасность препаратов GLP-1 при сахарном диабете 2 типа и ожирении. — Diabetes care, 2024. PMID 38843460.
Появляющиеся фармакотерапевтические подходы при ожирении: систематический обзор. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.
Ретатрутида — переломный момент в фармакотерапии ожирения. — Biomolecules, 2025. PMID 40563436.
LY3437943, новый тройной агонист рецепторов глюкагона, GIP и GLP-1 для контроля гликемии и снижения веса: от открытия к клиническому доказательству концепции. — Cell metabolism, 2022. PMID 35985340.
Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для снижения веса у взрослых без диабета: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. — Annals of internal medicine, 2025. PMID 39761578.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.