Ретатрутид: трёхмишеневой пептид, переформатирующий исследования ожирения

Что такое Ретатрутид?

Представьте себе систему управления аппетитом и обменом веществ в вашем организме как набор переключателей света. Большинство препаратов для похудения включают один переключатель. Ретатрутид включает три одновременно.

Это синтетический пептид — короткая цепь аминокислот, которая активирует три рецептора гормонов: GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и рецептор глюкагона.^[1] GLP-1 и GIP замедляют пищеварение и снижают аппетит. Рецептор глюкагона побуждает организм сжигать больше накопленной энергии. Вместе исследователи называют это подходом «тройной агонист».^[3]

Для каких целей его изучают исследователи?

Учёные исследуют ретатрутид при нескольких метаболических заболеваниях. Основные направления:

• Ожирение — снижение массы тела у взрослых с ИМТ 30 или выше
• Сахарный диабет 2 типа — снижение уровня сахара в крови (HbA1c)
• Жировая болезнь печени — в частности метаболически дисфункциональная стеатотическая болезнь печени (МДСБП), медицинский термин для обозначения накопления жира в печени
• Обструктивное апноэ сна и остеоартрит коленного сустава — новые направления, изучаемые в текущих испытаниях III фазы^[6]

Препарат вводится один раз в неделю подкожной инъекцией, подобно другим пептидам этого класса.^[2]

Что показывают доказательства?

Снижение массы тела

Основные результаты получены из знакового исследования II фазы 2023 года, опубликованного в The New England Journal of Medicine. Исследователи наблюдали 338 взрослых с ожирением в течение 48 недель.^[1]

Вот что они обнаружили через 48 недель по сравнению с плацебо:

• Группа с дозой 12 мг потеряла в среднем 24,2% массы тела — примерно одну четверть веса
• Группа с дозой 8 мг потеряла в среднем 22,8%
• Группа с дозой 4 мг потеряла в среднем 17,1%
• Группа плацебо потеряла всего 2,1%

При дозах 8 мг и 12 мг каждый участник потерял как минимум 5% массы тела, и более 83% потеряли как минимум 15%.^[1] Это необычайно сильные результаты для испытания лекарственного средства.

Контроль уровня сахара в крови

Отдельное испытание II фазы, опубликованное в The Lancet, тестировало ретатрутид у 281 человека с сахарным диабетом 2 типа. Через 24 недели наибольшая доза (12 мг) снизила HbA1c — ключевой показатель долгосрочного уровня сахара в крови — примерно на 2%, что является клинически значимым улучшением. Участники также показали значительное снижение массы тела наряду с улучшением контроля сахара в крови.^[4] Исследователи отметили, что управление массой тела теперь считается столь же важным, как достижение целевых значений глюкозы при лечении сахарного диабета 2 типа.^[4]

Здоровье печени

Испытание II фазы 2024 года в Nature Medicine изучало людей с МДСБП — жировой болезнью печени, связанной с метаболическими проблемами. Ретатрутид показал значительное снижение жира в печени и маркеров воспаления печени по сравнению с плацебо.^[5] Это важно, так как в настоящее время существует мало эффективных методов лечения этого заболевания.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные проблемы. Они были дозозависимыми — более высокие дозы вызывали больше симптомов — но в основном были лёгкими или умеренными. Начало с более низкой дозы и постепенное её повышение снижали эти эффекты.^[1] Исследователи также отметили временное увеличение частоты сердечных сокращений, которое достигало максимума около 24 недель, а затем снижалось.^[1]

Каковы дальнейшие направления исследований?

Испытания II фазы проверяют, работает ли препарат и какие дозы безопасны. Испытания III фазы — следующий, более крупный этап — тестируют его у тысяч людей из более разнообразных групп населения. Программа TRIUMPH — это серия текущих испытаний III фазы, исследующих ретатрутид при ожирении, обструктивном апноэ сна и остеоартрите коленного сустава.^[6] Исследователи называют это потенциальным «переломным моментом» в метаболической фармакотерапии, хотя долгосрочные данные по безопасности всё ещё собираются.^[2]

Как исследователи отслеживают дозы?

Понимание того, как работают разные дозы, является центральным моментом этого исследования. Дозы в испытаниях варьировались от 0,5 мг до 12 мг в неделю с осторожным графиком повышения дозы.^[1] Наша таблица дозирования ретатрутида отображает исследованные диапазоны доз в удобном для чтения формате. Вы также можете использовать наш калькулятор, чтобы изучить протоколы повышения дозы, используемые в опубликованных исследованиях — полезный справочник при чтении научной литературы.

Вся информация на этой странице предназначена только для исследовательских и образовательных целей. Здесь не содержится никаких медицинских советов. Всегда консультируйтесь с квалифицированным специалистом в области здравоохранения.

Источники

1. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
2. Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. — Biomolecules, 2025. PMID 40563436.
3. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy. — European journal of pharmacology, 2024. PMID 39515565.
4. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37385280.
5. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. — Nature medicine, 2024. PMID 38858523.
6. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. — Diabetes, obesity & metabolism, 2026. PMID 41090431.