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Retatrutide : Le peptide à triple action qui redessine la recherche sur le poids

Jun 18, 2026 5 min GLP-1 / Metabolic
TL;DR
La retatrutide est un peptide synthétisé en laboratoire qui active simultanément les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon. Les essais de phase 2 montrent qu'elle peut réduire le poids corporel jusqu'à 24 % sur 48 semaines. Des essais de phase 3 plus importants sont en cours pour confirmer la sécurité à long terme et élargir ses applications.

Qu'est-ce que la Retatrutide ?

Pensez aux contrôles de l'appétit et du métabolisme de votre corps comme un ensemble d'interrupteurs. La plupart des médicaments contre la perte de poids actionnent un interrupteur. La retatrutide en actionne trois à la fois.

C'est un peptide synthétique — une courte chaîne d'acides aminés — qui active trois récepteurs hormonaux : le GLP-1 (peptide-1 de type glucagon), le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et le récepteur du glucagon.[1] Le GLP-1 et le GIP ralentissent la digestion et réduisent l'appétit. Le récepteur du glucagon incite le corps à brûler plus d'énergie stockée. Ensemble, les chercheurs appellent cela une approche « d'agoniste triple ».[3]

Pour quoi la recherche l'étudie-t-elle ?

Les scientifiques étudient la retatrutide dans plusieurs conditions métaboliques. Les principaux domaines sont :

  • Obésité — réduction du poids corporel chez les adultes ayant un IMC de 30 ou plus
  • Diabète de type 2 — abaissement des niveaux de sucre dans le sang (HbA1c)
  • Stéatose hépatique — spécifiquement la maladie stéatosique hépatique associée au dysfonctionnement métabolique (MSHD), le terme médical pour l'accumulation de graisse dans le foie
  • Apnée obstructive du sommeil et arthrose du genou — nouvelles cibles explorées dans les essais de Phase 3 en cours[6]

Elle est administrée sous forme d'une injection hebdomadaire sous la peau, similairement à d'autres peptides de sa classe.[2]

Que monuvent les preuves ?

Perte de poids

Les chiffres clés proviennent d'un essai de Phase 2 marquant en 2023 publié dans le New England Journal of Medicine. Des chercheurs ont suivi 338 adultes obèses pendant 48 semaines.[1]

Voici ce qu'ils ont trouvé à 48 semaines, comparé au placebo :

  • Le groupe 12 mg a perdu en moyenne 24,2 % du poids corporel — environ un quart des kilos
  • Le groupe 8 mg a perdu en moyenne 22,8 %
  • Le groupe 4 mg a perdu en moyenne 17,1 %
  • Le groupe placebo a perdu seulement 2,1 %

Aux doses de 8 mg et 12 mg, chaque participant sans exception a perdu au moins 5 % de son poids corporel, et plus de 83 % en ont perdu au moins 15 %.[1] Ce sont des résultats exceptionnellement solides pour un essai clinique.

Contrôle de la glycémie

Un essai de Phase 2 distinct publié dans The Lancet a testé la retatrutide chez 281 personnes atteintes de diabète de type 2. À 24 semaines, la dose la plus élevée (12 mg) a réduit l'HbA1c — une mesure clé du contrôle glycémique à long terme — d'environ 2 %, une baisse cliniquement significative. Les participants ont également perdu un poids corporel significatif parallèlement aux améliorations de la glycémie.[4] Les chercheurs ont noté que la gestion du poids corporel est désormais considérée comme tout aussi importante que l'atteinte des objectifs de glucose dans la prise en charge du diabète de type 2.[4]

Santé hépatique

Un essai de Phase 2a en 2024 dans Nature Medicine s'est concentré sur des personnes atteintes de MSHD — une stéatose hépatique liée à des problèmes métaboliques. La retatrutide a montré des réductions significatives de la graisse hépatique et des marqueurs d'inflammation du foie comparé au placebo.[5] C'est important car peu de traitements efficaces existent actuellement pour cette condition.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus courants étaient les nausées, les vomissements et autres problèmes gastro-intestinaux. Ces derniers dépendaient de la dose — des doses plus élevées causaient plus de symptômes — mais la plupart étaient légers à modérés. Commencer à une dose plus faible et augmenter graduellement a réduit ces effets.[1] Les chercheurs ont également noté une augmentation temporaire de la fréquence cardiaque qui a atteint son pic autour de 24 semaines puis a diminué.[1]

Où va la recherche ensuite ?

Les essais de Phase 2 testent si un médicament fonctionne et quelles doses sont sûres. Les essais de Phase 3 — l'étape suivante, plus grande — le testent chez des milliers de personnes dans des populations plus diversifiées. Le programme TRIUMPH est une série d'essais de Phase 3 en cours étudiant la retatrutide pour l'obésité, l'apnée obstructive du sommeil et l'arthrose du genou.[6] Les chercheurs l'appellent un « changement de jeu » potentiel dans la pharmacothérapie métabolique, bien que les données de sécurité à long terme soient encore en cours de collecte.[2]

Comment les chercheurs suivent-ils les doses ?

Comprendre comment les différentes doses fonctionnent est central dans cette recherche. Les doses d'essai ont varié de 0,5 mg jusqu'à 12 mg hebdomadaires, avec des calendriers d'escalade prudents.[1] Notre tableau de posologie de la retatrutide mappe les gammes de doses étudiées dans un format facile à lire. Vous pouvez également utiliser notre calculatrice pour explorer les protocoles d'escalade de dose utilisés dans les essais publiés — une référence utile lors de la lecture de la littérature de recherche.

Tout le contenu de cette page est à titre informatif et éducatif uniquement. Rien ici ne constitue un avis médical. Consultez toujours un professionnel de santé qualifié.

Sources

  1. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
  2. Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. — Biomolecules, 2025. PMID 40563436.
  3. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy. — European journal of pharmacology, 2024. PMID 39515565.
  4. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37385280.
  5. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. — Nature medicine, 2024. PMID 38858523.
  6. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. — Diabetes, obesity & metabolism, 2026. PMID 41090431.
Voir le tableau de dose — Retatrutide
An investigational triple-agonist studied for weight and metabolic outcomes.
Retatrutide

FAQ

Qu'est-ce qui rend la retatrutide différente de la semaglutida ou de la tirzepatida ?
La semaglutida cible un récepteur (GLP-1). La tirzepatida cible deux récepteurs (GLP-1 et GIP). La retatrutide cible les trois — GLP-1, GIP et le récepteur du glucagon. Cette action glucagon supplémentaire est censée augmenter la dépense énergétique, ce qui pourrait expliquer les chiffres de perte de poids plus élevés observés dans les essais préliminaires.[3] Des comparaisons directes en phase 3 sont toujours en cours.
Quelle perte de poids les essais ont-ils observée avec la retatrutide ?
Au cours d'un essai de phase 2 de 48 semaines, les participants recevant la dose la plus élevée (12 mg) ont perdu en moyenne 24,2 % de leur poids corporel, contre 2,1 % dans le groupe placebo. Aux doses de 8 mg et 12 mg, 100 % des participants ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel.[1] Ces résultats proviennent d'un cadre de recherche contrôlé, non d'une utilisation clinique quotidienne.
La retatrutide est-elle approuvée pour un usage médical ?
Selon les dernières recherches disponibles, la retatrutide n'a pas encore reçu l'approbation réglementaire pour un usage clinique. Elle est toujours en essais cliniques. Le programme TRIUMPH de phase 3 est en cours et vise à générer les données de sécurité et d'efficacité à grande échelle requises pour l'examen réglementaire.[6] C'est actuellement un composé réservé à la recherche uniquement.
Quels effets secondaires ont été signalés dans les études sur la retatrutide ?
Les effets secondaires les plus courants dans les essais étaient gastro-intestinaux — nausées, vomissements et diarrhée. Ceux-ci dépendaient de la dose et étaient généralement légers à modérés. Le démarrage à une dose plus faible (2 mg) et l'augmentation progressive ont aidé à réduire ces effets. Une augmentation temporaire de la fréquence cardiaque a également été observée, atteignant un pic autour de 24 semaines avant de diminuer.[1]
À des fins de recherche et d'éducation uniquement. Pas un avis médical.