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Retatrutida: El Péptido de Triple Acción que Está Transformando la Investigación del Peso

Jun 18, 2026 5 min GLP-1 / Metabolic
TL;DR
La retatrutida es un péptido producido en laboratorio que activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y glucagón. Los ensayos de Fase 2 muestran que puede reducir el peso corporal hasta un 24% en 48 semanas. Actualmente se encuentran en marcha ensayos más amplios de Fase 3 para confirmar la seguridad a largo plazo y ampliar sus usos.

¿Qué es la Retatrutida?

Piensa en los controles del apetito y el metabolismo de tu cuerpo como un conjunto de interruptores de luz. La mayoría de los medicamentos para perder peso encienden un interruptor. La retatrutida enciende tres al mismo tiempo.

Es un péptido sintético — una cadena corta de aminoácidos — que activa tres receptores de hormonas: GLP-1 (péptido similar al glucagón-1), GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y el receptor de glucagón.[1] El GLP-1 y el GIP ralentizan la digestión y reducen el apetito. El receptor de glucagón impulsa al cuerpo a quemar más energía almacenada. Juntos, los investigadores llaman a esto un enfoque de "triple agonista".[3]

¿Para qué está estudiando la investigación?

Los científicos están investigando la retatrutida en varias condiciones metabólicas. Las áreas principales son:

  • Obesidad — reducción del peso corporal en adultos con un IMC de 30 o superior
  • Diabetes tipo 2 — reducción de los niveles de azúcar en sangre (HbA1c)
  • Enfermedad del hígado graso — específicamente la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (EHGDM), el término médico para la acumulación de grasa en el hígado
  • Apnea obstructiva del sueño y artrosis de rodilla — nuevos objetivos que se están explorando en ensayos de Fase 3 en curso[6]

Se administra como una inyección subcutánea una vez por semana, similar a otros péptidos de su clase.[2]

¿Qué muestra la evidencia?

Pérdida de peso

Los números principales provienen de un ensayo de Fase 2 histórico de 2023 publicado en el New England Journal of Medicine. Los investigadores siguieron a 338 adultos con obesidad durante 48 semanas.[1]

Esto es lo que encontraron a las 48 semanas, en comparación con placebo:

  • El grupo de 12 mg perdió un promedio de 24,2% del peso corporal — aproximadamente uno de cada cuatro kilos
  • El grupo de 8 mg perdió un promedio de 22,8%
  • El grupo de 4 mg perdió un promedio de 17,1%
  • El grupo de placebo perdió solo 2,1%

En las dosis de 8 mg y 12 mg, cada participante perdió al menos el 5% del peso corporal, y más del 83% perdió al menos el 15%.[1] Estos son resultados inusualmente sólidos para un ensayo de medicamentos.

Control de azúcar en sangre

Un ensayo separado de Fase 2 publicado en The Lancet probó la retatrutida en 281 personas con diabetes tipo 2. A las 24 semanas, la dosis más alta (12 mg) redujo la HbA1c — una medida clave del azúcar en sangre a largo plazo — alrededor del 2%, una reducción clínicamente significativa. Los participantes también perdieron peso corporal significativo junto con las mejoras en el azúcar en sangre.[4] Los investigadores señalaron que el manejo del peso corporal ahora se considera tan importante como alcanzar los objetivos de glucosa en la atención de la diabetes tipo 2.[4]

Salud del hígado

Un ensayo de Fase 2a de 2024 en Nature Medicine examinó a personas con EHGDM — enfermedad del hígado graso vinculada a problemas metabólicos. La retatrutida mostró reducciones significativas en la grasa hepática y los marcadores de inflamación hepática en comparación con placebo.[5] Esto es significativo porque actualmente existen pocos tratamientos efectivos para esta condición.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes fueron náuseas, vómitos y otros problemas gastrointestinales. Estos fueron relacionados con la dosis — dosis más altas causaron más síntomas — pero la mayoría fueron leves a moderados. Comenzar con una dosis más baja e ir aumentando gradualmente redujo estos efectos.[1] Los investigadores también notaron un aumento temporal en la frecuencia cardíaca que alcanzó su máximo alrededor de las 24 semanas y luego disminuyó.[1]

¿Hacia dónde va la investigación?

Los ensayos de Fase 2 prueban si un medicamento funciona y qué dosis son seguras. Los ensayos de Fase 3 — el siguiente paso, más grande — lo prueban en miles de personas en poblaciones más diversas. El programa TRIUMPH es una serie de ensayos de Fase 3 en curso que investigan la retatrutida para la obesidad, la apnea obstructiva del sueño y la artrosis de rodilla.[6] Los investigadores la llaman un potencial "cambio de juego" en la farmacoterapia metabólica, aunque todavía se están recopilando datos de seguridad a largo plazo.[2]

¿Cómo rastrean los investigadores las dosis?

Entender cómo funcionan las diferentes dosis es central en esta investigación. Las dosis del ensayo oscilaron desde 0,5 mg hasta 12 mg semanales, con programas de escalada cuidadosos.[1] Nuestro gráfico de dosis de retatrutida traza esos rangos de dosis estudiados en un formato fácil de leer. También puedes usar nuestra calculadora para explorar los protocolos de escalada de dosis utilizados en ensayos publicados — una referencia útil al leer la literatura de investigación.

Todo el contenido de esta página es solo para fines de investigación y educación. Nada aquí constituye consejo médico. Siempre consulta a un profesional de la salud calificado.

Fuentes

  1. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
  2. Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. — Biomolecules, 2025. PMID 40563436.
  3. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy. — European journal of pharmacology, 2024. PMID 39515565.
  4. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37385280.
  5. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. — Nature medicine, 2024. PMID 38858523.
  6. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. — Diabetes, obesity & metabolism, 2026. PMID 41090431.
Ver la tabla de dosis — Retatrutide
An investigational triple-agonist studied for weight and metabolic outcomes.
Retatrutide

Preguntas

¿Qué hace diferente a la retatrutida de la semaglutida o tirzepatida?
La semaglutida actúa sobre un receptor (GLP-1). La tirzepatida actúa sobre dos (GLP-1 e GIP). La retatrutida actúa sobre los tres — GLP-1, GIP y el receptor de glucagón. Se cree que esta acción adicional de glucagón aumenta el gasto de energía, lo que podría explicar los números mayores de pérdida de peso observados en los ensayos iniciales.[3] Las comparaciones directas de Fase 3 aún están en curso.
¿Cuánta pérdida de peso se observó en los ensayos con retatrutida?
En un ensayo de Fase 2 de 48 semanas, los participantes que recibieron la dosis más alta (12 mg) perdieron un promedio del 24,2% de su peso corporal, en comparación con el 2,1% en el grupo placebo. Con dosis de 8 mg y 12 mg, el 100% de los participantes perdió al menos el 5% del peso corporal.[1] Estos resultados provienen de un entorno de investigación controlada, no del uso clínico cotidiano.
¿Está aprobada la retatrutida para uso médico?
Según la investigación más reciente disponible, la retatrutida aún no ha recibido aprobación regulatoria para uso clínico. Todavía se encuentra en ensayos clínicos. El programa TRIUMPH de Fase 3 está en curso y tiene como objetivo generar datos de seguridad y eficacia a gran escala necesarios para la revisión regulatoria.[6] Actualmente es un compuesto de uso exclusivamente investigativo.
¿Qué efectos secundarios se reportaron en los estudios con retatrutida?
Los efectos secundarios más frecuentes en los ensayos fueron gastrointestinales — náuseas, vómitos y diarrea. Estos fueron dependientes de la dosis y generalmente leves a moderados. Comenzar con una dosis más baja (2 mg) e incrementarla gradualmente ayudó a reducir estos efectos. También se observó un aumento temporal de la frecuencia cardíaca, que alcanzó su pico alrededor de las 24 semanas antes de disminuir.[1]
Solo para uso de investigación y educativo. No es consejo médico.