¿Qué es la retatrutida?
La retatrutida — también llamada LY3437943 — es un péptido en investigación desarrollado por Eli Lilly. Pertenece a una clase de vanguardia conocida a veces como agonistas triples, porque activa tres receptores hormonales distintos al mismo tiempo: el receptor GLP-1, el receptor GIP y el receptor de glucagón.[5] Ningún medicamento aprobado actualmente actúa sobre los tres objetivos a la vez, lo que explica el gran entusiasmo que genera la retatrutida en la investigación metabólica.[4] No está aprobada para uso humano — es estrictamente un compuesto de investigación que se estudia en ensayos clínicos.
Cómo funciona la retatrutida
Imagina que el apetito y el metabolismo de tu cuerpo son como un termostato con tres perillas. La mayoría de los medicamentos más antiguos solo giran una. La retatrutida gira las tres a la vez:
- Receptor GLP-1: Frena el estómago y le indica al cerebro que está satisfecho, reduciendo la cantidad que comes.[5]
- Receptor GIP: Otra hormona intestinal que ayuda a regular la liberación de insulina y el almacenamiento de energía — activarla parece potenciar aún más las señales de pérdida de peso.[5]
- Receptor de glucagón: El glucagón es conocido por elevar el azúcar en sangre, pero activar su receptor también aumenta el gasto calórico del cuerpo (gasto energético). La actividad glucagónica de la retatrutida añade un impulso quemagrasa por encima de la supresión del apetito producida por los otros dos receptores.[5]
En términos sencillos: la retatrutida hace que comas menos y quemes más al mismo tiempo — una combinación que los investigadores creen que explica sus efectos inusualmente potentes en los primeros ensayos.[4]
Qué muestra la investigación
Los datos humanos más importantes hasta ahora provienen de un ensayo clínico de Fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine en 2023.[1] Los investigadores incluyeron a 338 adultos con obesidad y los asignaron de forma aleatoria a distintas dosis semanales de retatrutida o placebo durante 48 semanas.
Los resultados fueron llamativos. A las 48 semanas, los participantes del grupo de dosis más alta (12 mg/semana) perdieron en promedio el 24,2 % de su peso corporal — frente a apenas el 2,1 % en el grupo placebo.[1] Incluso con la dosis de 8 mg, la pérdida de peso promedio alcanzó el 22,8 %.[1] Para poner eso en perspectiva: el 100 % de los participantes en los grupos de 8 mg y 12 mg perdieron al menos el 5 % de su peso corporal, y el 83 % del grupo de 12 mg perdió el 15 % o más.[1]
Una revisión sistemática de 2025 sobre farmacoterapias emergentes para la obesidad confirmó que los ensayos de Fase 2 completados sobre medicamentos basados en incretinas como la retatrutida mostraron pérdidas de peso promedio que oscilaron entre el 7,4 % y el 24,2 %, con la retatrutida en lo más alto de ese rango.[3] Los investigadores también observaron mejoras en el control del azúcar en sangre y en marcadores de grasa hepática.[4]
El artículo original de descubrimiento, publicado en Cell Metabolism en 2022, mostró que en ratones obesos la retatrutida redujo el peso corporal y mejoró el azúcar en sangre — y que el componente glucagónico añadía pérdida de peso adicional al aumentar el gasto energético por encima de la reducción de la ingesta calórica.[5] Un estudio de Fase 1 en humanos incluido en ese mismo artículo mostró un perfil farmacocinético compatible con la administración una vez por semana, y la pérdida de peso aún era detectable 43 días después de una sola dosis.[5]
La retatrutida también se discute como parte de la amplia ola de medicamentos de nueva generación basados en GLP-1 que se están explorando para afecciones mucho más allá de la obesidad, incluyendo la enfermedad hepática metabólica y la enfermedad renal.[2]
Para qué se está estudiando la retatrutida
- Obesidad — el foco principal de los ensayos de Fase 2 y los ensayos de Fase 3 en curso (TRIUMPH)[4]
- Diabetes tipo 2 — se observaron mejoras en la HbA1c (un marcador de azúcar en sangre a largo plazo) en los primeros ensayos[4]
- Esteatosis hepática (hígado graso) — se observaron señales tempranas de beneficio[4]
- Enfermedad renal diabética — bajo investigación activa[4]
- Salud cardiometabólica general — parte del panorama más amplio de investigación sobre incretinas[2]
Cómo se dosifica la retatrutida en investigación
En los ensayos clínicos, la retatrutida se administra como una inyección subcutánea (bajo la piel) una vez por semana.[1] Los investigadores utilizaron un enfoque de titulación gradual — comenzando con dosis bajas y aumentando a lo largo de semanas — específicamente para reducir los efectos secundarios gastrointestinales, que se comprobó que se mitigaban parcialmente al empezar con una dosis inicial de 2 mg en lugar de pasar directamente a una dosis más alta.[1] El desglose completo del esquema de titulación utilizado en los estudios — incluida la dosis inicial, las dosis de mantenimiento intermedias y la dosis más alta estudiada — se detalla en la tabla de dosificación de esta página. También puedes usar la calculadora de esta página para explorar cifras de referencia basadas en el peso. Recuerda: estas cifras provienen de protocolos de investigación y no son instrucciones de prescripción.
Mezcla y almacenamiento de la retatrutida
En entornos de investigación, el péptido retatrutida se suministra habitualmente como un polvo liofilizado (secado por congelación) que debe reconstituirse — es decir, disolverse en un líquido — antes de su uso. El diluyente estándar es agua bacteriostática para inyección (agua estéril con una pequeña cantidad de alcohol bencílico como conservante, que ayuda a prolongar la vida útil de la solución en el vial). Aquí están los conceptos básicos para uso en investigación:
- Reconstitución: Inyecta el agua bacteriostática lentamente por la pared del vial — nunca la dirijas directamente sobre el polvo. Gira suavemente; no agites con fuerza, ya que los péptidos pueden degradarse.
- Concentración: Los investigadores suelen buscar una concentración que mantenga los volúmenes de inyección individuales dentro de lo práctico (a menudo 1–2 mg/mL), pero el cálculo exacto depende de la cantidad de polvo en el vial.
- Almacenamiento antes de mezclar: Mantén el péptido liofilizado refrigerado (2–8 °C / 36–46 °F) y alejado de la luz.
- Almacenamiento después de mezclar: La solución reconstituida debe mantenerse refrigerada y generalmente se usa dentro de los 28 días. Evita ciclos repetidos de congelación y descongelación.
- Inspección: Inspecciona siempre la solución antes de usarla — debe ser transparente y libre de partículas. Deséchala si está turbia o decolorada.
Estas son pautas generales para el manejo en investigación. Sigue siempre el protocolo específico proporcionado con tu material de grado investigación.
Fuentes
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
- Efficacy and Safety of GLP-1 Medicines for Type 2 Diabetes and Obesity. — Diabetes care, 2024. PMID 38843460.
- Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.
- Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. — Biomolecules, 2025. PMID 40563436.
- LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. — Cell metabolism, 2022. PMID 35985340.
- Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. — Annals of internal medicine, 2025. PMID 39761578.
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