тирзепатид Руководство и таблица дозировок

Что такое тирзепатид?

Тирзепатид (также известен под торговым названием Mounjaro или научным кодом LY3298176) — это синтетический пептид, который одновременно имитирует два естественных кишечных гормона. Учёные классифицируют его как двойной агонист инкретина — то есть он одновременно активирует рецептор GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и рецептор GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Ни один другой одобренный препарат не воздействует на оба рецептора одновременно, что и делает тирзепатид объектом интенсивных научных исследований в области метаболизма, регуляции веса и профилактики диабета.^[6]

Вводится один раз в неделю подкожной инъекцией. На этом сайте тирзепатид рассматривается как соединение только для научных исследований, поэтому вся информация о дозировании и результатах ниже основана на данных опубликованных клинических испытаний, а не является рекомендацией по лечению.

Как работает тирзепатид

Представьте свой кишечник как систему химических сигналов. Каждый раз, когда вы едите, ваш кишечник выделяет гормоны — включая GLP-1 и GIP — которые сигнализируют поджелудочной железе выделить инсулин, сообщают мозгу о насыщении и замедляют опорожнение желудка. Тирзепатид — это по сути тщательно разработанная молекула, которая одновременно имитирует оба этих гормона-посредника.^[6]

Воздействуя на два рецептора вместо одного, тирзепатид вызывает более сильное выделение инсулина при высоком уровне сахара в крови, более мощный сигнал насыщения и замедленное опорожнение желудка — всё это вместе снижает уровень глюкозы в крови и уменьшает потребление калорий. Поскольку рецепторы GIP также находятся в жировой ткани, исследователи полагают, что двойное воздействие может дополнительно влиять на то, как организм накапливает и сжигает жир, что объясняет изменения в составе тела, наблюдаемые в испытаниях.^[2]

Что показывают исследования

Тирзепатид изучался в большой программе клинических испытаний под названием SURMOUNT (при ожирении) и SURPASS (при сахарном диабете 2 типа). Вот основные результаты в доступной форме:

• Значительное снижение веса у людей без диабета. В исследовании SURMOUNT-1 люди с ожирением или избыточным весом, у которых также была предиабет, потеряли в среднем 12–20% своего веса за примерно три года в зависимости от дозы, в сравнении с примерно 1% в группе плацебо.^[3]
• Значительно снижен риск развития сахарного диабета 2 типа. В той же группе с предиабетом только 1,3% участников, принимавших тирзепатид, перешли в диабет 2 типа в течение 176 недель, в сравнении с 13,3% на плацебо — снижение относительного риска на 93%.^[3]
• Состав тела: в основном жир, не мышцы. Подисследование с использованием сканирования DEXA обнаружило, что примерно 75% потерянного веса с тирзепатидом приходилось на жировую массу и примерно 25% на мышечную массу — примерно такая же пропорция, наблюдаемая с плацебо, что указывает на типичный паттерн потери веса, а не на непропорциональную потерю мышц.^[2]
• Эффективен в различных популяциях. Рандомизированное исследование у китайских взрослых с ожирением показало среднее снижение массы тела на 13,6% (10 мг) и 17,5% (15 мг) на 52-й неделе, при этом более 85% участников потеряли как минимум 5% своего веса.^[4]
• Превосходит семаглютид в данных реальной практики. Большое когортное исследование, сравнивающее тирзепатид и семаглютид в группе более чем 18 000 подобранных взрослых, показало, что пользователи тирзепатида на 76% чаще достигали потери веса ≥5%, в 2,5 раза чаще достигали ≥10% и более чем в 3 раза чаще достигали ≥15% — с аналогичными показателями желудочно-кишечных побочных эффектов между двумя препаратами.^[1]
• Работает и у людей с сахарным диабетом 2 типа. Исследование SURMOUNT-2 показало значительное снижение веса и улучшение гликемического контроля у людей, которые уже имели сахарный диабет 2 типа, в популяции, где потеря веса обычно достигается труднее.^[5]

Для чего изучается тирзепатид

• Снижение веса у взрослых с ожирением (ИМТ ≥30) или избыточным весом (ИМТ ≥27) с наличием хотя бы одного связанного с весом заболевания^[3]
• Контроль гликемии (уровня сахара в крови) при сахарном диабете 2 типа^[5]
• Профилактика прогрессирования от предиабета к сахарному диабету 2 типа^[3]
• Долгосрочное поддержание веса после первоначальной потери веса^[3]
• Изменения состава тела (жир и мышечная масса) во время потери веса^[2]
• Метаболические результаты в различных этнических популяциях^[4]

Дозирование тирзепатида в исследованиях

Исследовательские протоколы используют подход постепенного увеличения дозы — начиная с низкой и повышая её каждые четыре недели — для снижения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.^[3] Конкретные дозы и продолжительность, изученные в испытаниях при ожирении и сахарном диабете 2 типа, перечислены в таблице дозировок на этой странице. Если вы хотите рассчитать объёмы или графики увеличения дозы на основе этих справочных доз, используйте калькулятор, также доступный на этом сайте. Все цифры предоставлены только для научной справки и никогда не должны использоваться в качестве личного медицинского совета.

Приготовление и хранение тирзепатида

В условиях клинических исследований тирзепатид поставляется в виде готового к использованию раствора в предварительно заполненной ручке-автоинжекторе — он не требует reconstitution (разведения с водой), как это делается с лиофилизированными (высушенными вымораживанием) пептидами. Однако исследовательские пептидные флаконы с чистым пептидом могут поставляться в виде сухого порошка. В этом случае применяется стандартная практика разведения пептидов: используйте бактериостатическую воду (стерильную воду, содержащую небольшое количество бензилового спирта в качестве консерванта), вводите воду медленно по стенке флакона, а не прямо на порошок, и осторожно перемешивайте — никогда не встряхивайте интенсивно, так как это может привести к деградации пептида. После разведения храните при 2–8 °C (температура обычного холодильника) и защищайте от света. Утилизируйте любой неиспользованный раствор в соответствии с протоколами вашего учреждения. Никогда не используйте раствор, который выглядит мутным или содержит видимые частицы.

Источники

1. Семаглютид в сравнении с тирзепатидом для снижения веса у взрослых с избыточным весом или ожирением. — JAMA internal medicine, 2024. PMID 38976257.
2. Изменения состава тела во время снижения веса при приёме тирзепатида в исследовании SURMOUNT-1 у взрослых с ожирением или избыточным весом. — Diabetes, obesity & metabolism, 2025. PMID 39996356.
3. Тирзепатид для лечения ожирения и профилактики диабета. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 39536238.
4. Тирзепатид для снижения веса у китайских взрослых с ожирением: рандомизированное клиническое исследование SURMOUNT-CN. — JAMA, 2024. PMID 38819983.
5. Тирзепатид один раз в неделю для лечения ожирения у людей с сахарным диабетом 2 типа (SURMOUNT-2): двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37385275.
6. Новый препарат: тирзепатид (Mounjaro™). — The Senior care pharmacist, 2023. PMID 36751934.