Чем тирзепатида отличается от семаглутиды?

Семаглутида воздействует только на рецептор гормона GLP-1. Тирзепатида воздействует одновременно на рецепторы GLP-1 и GIP. Исследования показывают, что такое двойное действие производит большее снижение уровня сахара в крови и массы тела. Крупное исследование в реальных условиях выявило, что пользователи тирзепатиды в три раза чаще теряли 15% массы тела по сравнению с пользователями семаглутиды.[4]

Какие дозы использовались в клинических испытаниях тирзепатиды?

В испытаниях фазы 3 использовались три поддерживающие дозы: 5 мг, 10 мг и 15 мг, все вводились один раз в неделю под кожу. Участники всегда начинали с 2,5 мг и постепенно увеличивали дозу каждые четыре недели, чтобы минимизировать тошноту и другие побочные эффекты со стороны ЖКТ. Вы можете изучить эти уровни дозировки в таблице и калькуляторе дозировок тирзепатиды.[3]

Изучается ли тирзепатида только при диабете и ожирении?

Нет. Хотя диабет и ожирение — наиболее изученные области, исследователи активно изучают влияние тирзепатиды на апноэ сна, жировую болезнь печени (MASH) и один из типов сердечной недостаточности, распространённый среди людей с ожирением. Предварительные результаты в этих областях выглядят многообещающе, но все ещё необходимы дополнительные данные из текущих испытаний.[1]

Тирзепатида: исследования и таблица дозировок

Что такое тирзепатид?

Тирзепатид — это синтетический пептид, вводимый один раз в неделю подкожно. В научных кругах его называют двойным агонистом инкретина. Звучит сложно — вот что это означает.

После еды ваш кишечник вырабатывает два гормона: GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Оба сигнализируют поджелудочной железе выделить инсулин, замедлить пищеварение и сообщить мозгу, что вы сыты. Большинство старых препаратов этого класса копируют только GLP-1. Тирзепатид копирует оба.^[2] Двойное действие привело исследователей в восторг.

Для чего его изучают?

1. Диабет 2-го типа

Самый большой объём доказательств относится к людям с диабетом 2-го типа. Ключевой показатель, используемый врачами, — это HbA1c — анализ крови, показывающий среднее содержание сахара в крови примерно за три месяца. Чем ниже, тем лучше. В ключевом исследовании третьей фазы SURPASS-1 тирзепатид снизил HbA1c до 2,07 процентных пункта по сравнению с плацебо, при этом значительная часть участников достигла нормальных показателей глюкозы.^[5]

В отдельном обзоре, сравнивавшем тирзепатид с семаглутидом (популярный препарат только с GLP-1), было обнаружено, что тирзепатид обеспечил большее снижение как HbA1c, так и массы тела в нескольких рандомизированных исследованиях.^[6]

Исследователи также протестировали его в дополнение к существующей инсулинотерапии. В исследовании SURPASS-5 добавление тирзепатида к инсулину гларгин снизило HbA1c до 2,40 процентных пункта — против всего 0,86 пункта для плацебо — и участники потеряли до 8,8 кг массы тела за 40 недель.^[3]

2. Снижение веса и ожирение

Снижение веса стало одной из наиболее наблюдаемых областей исследований тирзепатида. Программа SURMOUNT — глобальный набор исследований третьей фазы — показала, что многие участники добились снижения массы тела на 20% и более.^[1] Это уровень, который ранее в исследованиях наблюдался только при бариатрической хирургии.

Большое исследование в реальных условиях, опубликованное в журнале JAMA Internal Medicine, сравнило более 18 000 пациентов, принимающих либо тирзепатид, либо семаглутид. Люди, принимавшие тирзепатид, были в 3,24 раза более вероятно потеряют 15% или более массы тела, и разрыв продолжал расширяться в течение 12 месяцев — с аналогичным уровнем побочных эффектов между двумя препаратами.^[4]

3. Другие состояния, связанные с ожирением

Поскольку избыточный вес влияет на множество систем организма, исследователи изучают воздействие тирзепатида за пределами уровня сахара в крови и вес. Текущие и недавние исследования рассматривают:

Апноэ сна — исследование SURMOUNT-OSA изучает, может ли снижение веса под действием тирзепатида уменьшить перерывы в дыхании во время сна^[1]
Жирная болезнь печени (называется MASH — метаболическая дисфункция, связанная со стеатогепатитом) — исследование второй фазы SYNERGY-NASH исследует улучшение здоровья печени^[1]
Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса — исследование SUMMIT изучает, помогает ли тирзепатид при типе сердечной недостаточности, распространённом у людей с ожирением^[1]

Что показывают доказательства на данный момент?

Во всех исследованиях SURPASS тирзепатид в одобренных дозах (5 мг, 10 мг и 15 мг еженедельно) превзошёл старые препараты для диабета — включая семаглутид 1 мг и инсулин — по контролю уровня глюкозы и снижению веса.^[2] Такая комбинация необычна; многие препараты от диабета вызывают прибавку в весе.

Побочные эффекты? Наиболее частые — тошнота, диарея, снижение аппетита и рвота. Они в основном лёгкие и умеренные, и со временем обычно исчезают. Они соответствуют профилю, наблюдаемому у препаратов GLP-1 как класса.^[2] Риск опасно низкого уровня сахара в крови (гипогликемия) был низким при использовании тирзепатида без инсулина.^[5]

Эксперты отмечают, что данные о долгосрочных исходах со стороны сердечно-сосудистой системы по-прежнему собираются, и текущие исследования заполнят эти пробелы.^[1]

Дозирование: что использовалось в исследованиях

Исследования последовательно начинали участников с низкой дозы — 2,5 мг в неделю — и повышали на 2,5 мг каждые четыре недели до целевой дозы 5 мг, 10 мг или 15 мг.^[3] Это постепенное повышение предназначено для снижения побочных эффектов со стороны желудка. Хотите увидеть, как исследуемые дозы распределяются? Ознакомьтесь с полной таблицей дозирования тирзепатида и используйте наш калькулятор для изучения диапазонов дозировок исследований.

Эта статья предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Это не медицинский совет. Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским специалистом перед принятием каких-либо решений в отношении здоровья.

Источники

Tirzepatide for overweight and obesity management. — Expert opinion on pharmacotherapy, 2025. PMID 39632534.
Tirzepatide: A Review in Type 2 Diabetes. — Drugs, 2024. PMID 38388874.
Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. — JAMA, 2022. PMID 35133415.
Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. — JAMA internal medicine, 2024. PMID 38976257.
Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. — Lancet (London, England), 2021. PMID 34186022.
Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. — Diabetologia, 2024. PMID 38613667.

Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами во всех испытаниях являются тошнота, диарея, рвота и снижение аппетита. Они обычно являются лёгкими или умеренными и имеют тенденцию улучшаться по мере адаптации организма. Они согласуются с профилем побочных эффектов более широкого класса препаратов — агонистов рецептора GLP-1. Серьёзная гипогликемия была редкой при использовании тирзепатиды без инсулина.^[2]

Тирзепатида: исследования, доказательства и руководство по дозировкам