Что такое Мездутид?
Мездутид — также называемый IBI362 или LY3305677 — это исследуемый пептид, изучаемый для снижения веса и метаболического здоровья. Он был разработан компанией Innovent Biologics и вводится один раз в неделю в виде подкожной инъекции. Большинство клинических испытаний проводились на взрослых в Китае.[1] Он относится к быстрорастущему классу препаратов для лечения ожирения, называемому инкретин-зависимыми двойными агонистами.[2] Это сложное определение, но суть проста: молекула одновременно воздействует на два рецептора гормонов, чтобы бороться с избыточным весом с разных сторон.
Как работает Мездутид
Представьте свой обмен веществ как термостат. Два гормона — ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и глюкагон — работают как регуляторы этого термостата. ГПП-1 сообщает вашему мозгу, что вы сыты, и замедляет скорость прохождения пищи из желудка, заставляя вас меньше есть. Глюкагон при контролируемой активации побуждает организм сжигать больше калорий и расщеплять накопленный жир в качестве топлива — это похоже на повышение температуры.
Мездутид одновременно имитирует оба сигнала.[4] Сторона ГПП-1 снижает аппетит; сторона глюкагона может увеличивать расход энергии. Вместе исследователи полагают, что эта двойная атака может привести к более сильному снижению веса, чем воздействие на один рецептор в отдельности.[3] Поскольку он разработан как долгодействующая молекула, вводимая всего один раз в неделю, уровни в крови остаются относительно стабильными без ежедневных инъекций.
Что показывают исследования
Фаза 1b — ранние исследования подбора дозы
Первые опубликованные испытания на человеке проверили эскалирующие дозы в небольших группах взрослых в Китае с избыточным весом или ожирением. В одном исследовании фазы 1b участники получали дозы от 1,5 мг до 6 мг один раз в неделю в течение 12 недель. Исследователи обнаружили, что соединение хорошо переносилось, в основном с мягкими и умеренными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, такими как тошнота и снижение аппетита.[4]
Последующее исследование фазы 1b увеличило дозу — до 9 и 10 мг. В группе 9 мг люди потеряли в среднем 11,7% своего веса всего за 12 недель, по сравнению с 1,8% для плацебо. Группа 10 мг показала потерю 9,5% за 16 недель по сравнению с 3,3% для плацебо. Серьезных побочных событий не было ни в одной группе, и профиль побочных эффектов остался в основном желудочно-кишечным.[3]
Фаза 2 — больше, дольше
Рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 у взрослых в Китае с избыточным весом или ожирением проверило несколько доз мездутида в течение 24 недель. Результаты подтвердили дозозависимое снижение веса — чем больше препарата, тем больше потери веса — с профилем безопасности, соответствующим тому, что показали более ранние исследования.[5]
Фаза 3 — испытание GLORY-1
Самое крупное и строгое исследование на данный момент — это испытание GLORY-1 фазы 3, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine в 2025 году.[1] В нем участвовало 610 взрослых в Китае с ИМТ 28 или выше (или ИМТ 24–28 при наличии связанного с весом заболевания). Участники были случайно распределены на группы по 4 мг мездутида, 6 мг мездутида или плацебо — все один раз в неделю в течение 48 недель.
- На 48-й неделе группа 4 мг потеряла в среднем 11,0% веса против 0,3% на плацебо.[1]
- Группа 6 мг потеряла в среднем 14,0% веса против 0,3% на плацебо.[1]
- Почти 50% группы 6 мг потеряли не менее 15% своего веса к 48-й неделе, в сравнении с всего 2% на плацебо.[1]
- Мездутид также привел к улучшениям по всем заранее определенным кардиометаболическим показателям — таким как артериальное давление, окружность талии и липиды крови.[1]
- Желудочно-кишечные события (тошнота, диарея, рвота) были наиболее частыми побочными эффектами и были в основном мягкими или умеренными. Процент отмены препарата из-за побочных эффектов был низким: 1,5% при 4 мг, 0,5% при 6 мг.[1]
Сравнение с другими пептидами для снижения веса
Сетевой метаанализ 2024 года, который объединил данные из рандомизированных испытаний семи агонистов рецепторов ГПП-1 и связанных соединений, включил мездутид среди наиболее эффективных изученных препаратов для процентного снижения веса у людей с избыточным весом или ожирением.[6] Более широкий систематический обзор 2025 года также определил мездутид как один из двойных агонистов ГПП-1/глюкагона в активной разработке фазы 3 — часть быстро расширяющегося конвейера препаратов от ожирения.[2]
Что изучается в отношении Мездутида
- Снижение веса / ожирение — основной фокус всех текущих испытаний[1]
- Избыточный вес с метаболическими факторами риска — например, высокое артериальное давление или аномальные липиды[1]
- Диабет 2-го типа — упоминается как цель разработки учитывая механизм ГПП-1[4]
- Более широкие кардиометаболические исходы — улучшения артериального давления, липидов и окружности талии были зарегистрированы в испытаниях, хотя специальные исследования кардиоваскулярных исходов еще не опубликованы[1]
Все указанные здесь применения являются экспериментальными. Мездутид — это исследуемое соединение, а не одобренный препарат.
Как дозируется Мездутид в исследованиях
Клинические испытания использовали подход с эскалацией дозы — начиная с низких доз и постепенно повышая каждые несколько недель — чтобы помочь организму адаптироваться и снизить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Конкретные дозы и схемы, использованные в исследованиях фазы 1b, фазы 2 и фазы 3, приведены в таблице дозирования на этой странице. Для быстрого поиска попробуйте интерактивный калькулятор. Все дозы вводились в виде подкожных инъекций один раз в неделю. Дозы в исследованиях варьировались от 2,5 мг до 10 мг в неделю в зависимости от группы испытания, при этом 4 мг и 6 мг являлись двумя дозами, оцениваемыми в ориентальном исследовании фазы 3 GLORY-1.[1]
Смешивание и хранение Мездутида
Мездутид, используемый в клинических испытаниях, поставляется в виде предварительно заполненного готового к инъекции раствора — не требуется растворение порошка. Для лабораторных исследовательских условий, где может обрабатываться лиофилизированная (сублимационно высушенная) форма порошка, применяются общие принципы для пептидов класса ГПП-1: восстановите с объемом стерильной бактериостатической воды, указанным на этикетке флакона, осторожно перемешайте (никогда не встряхивайте), и дайте раствору отстояться до полной прозрачности. Используйте свежий стерильный шприц каждый раз. Храните невосстановленный порошок в морозильной камере в защищенном от света месте; после смешивания храните в холодильнике при 2–8 °C (36–46 °F) и используйте в течение установленного производителем периода — обычно 28 дней. Никогда не замораживайте восстановленный раствор, так как это может привести к деградации пептида. Всегда проверяйте наличие частиц или мутности перед использованием и выбросьте при их обнаружении. Это общие рекомендации по лабораторной обработке; всегда следуйте конкретным инструкциям, прилагаемым к вашему материалу исследовательского качества.
Источники
- Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40421736.
- Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.
- Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. — EClinicalMedicine, 2022. PMID 36247927.
- IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. — EClinicalMedicine, 2021. PMID 34430840.
- A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. — Nature communications, 2023. PMID 38092790.
- Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. — Metabolism: clinical and experimental, 2024. PMID 39305981.