¿Qué es la mazdutida?
La mazdutida — también llamada IBI362 o LY3305677 — es un péptido en investigación que se estudia para la pérdida de peso y la salud metabólica. Fue desarrollada por Innovent Biologics y se administra como inyección subcutánea una vez a la semana. La mayoría de los ensayos clínicos hasta ahora se han realizado en adultos chinos.[1] Pertenece a una clase de medicamentos para la obesidad en rápido crecimiento llamados agonistas duales basados en incretinas.[2] Suena complicado, pero el concepto es sencillo: la molécula actúa sobre dos receptores hormonales a la vez para combatir el exceso de peso desde más de un ángulo.
Cómo funciona la mazdutida
Imagina tu metabolismo como un termostato. Dos hormonas — el GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y el glucagón — actúan como mandos de ese termostato. El GLP-1 le dice a tu cerebro que estás satisfecho y ralentiza la velocidad a la que los alimentos abandonan el estómago, haciendo que comas menos. El glucagón, cuando se activa de forma controlada, impulsa al cuerpo a quemar más calorías y descomponer la grasa almacenada para obtener energía — algo así como subir la temperatura.
La mazdutida imita ambas señales al mismo tiempo.[4] La parte del GLP-1 reduce el apetito; la parte del glucagón puede aumentar el gasto energético. Juntos, los investigadores creen que este doble efecto podría producir una pérdida de peso mayor que si se actuara sobre cualquiera de los dos receptores por separado.[3] Como está diseñada como una molécula de acción prolongada que se administra solo una vez a la semana, los niveles en sangre se mantienen relativamente estables sin necesidad de inyecciones diarias.
Lo que muestra la investigación
Fase 1b — Estudios iniciales de búsqueda de dosis
Los primeros ensayos en humanos publicados probaron dosis crecientes en grupos pequeños de adultos chinos con sobrepeso u obesidad. En un estudio de fase 1b, los participantes recibieron dosis de 1,5 mg hasta 6 mg una vez a la semana durante 12 semanas. Los investigadores encontraron que el compuesto fue generalmente bien tolerado, con efectos secundarios gastrointestinales principalmente leves a moderados, como náuseas y disminución del apetito.[4]
Un ensayo de fase 1b de seguimiento elevó la dosis hasta 9 mg y 10 mg. En el grupo de 9 mg, las personas perdieron en promedio un 11,7% de su peso corporal en solo 12 semanas, frente al 1,8% con placebo. El grupo de 10 mg mostró una pérdida del 9,5% en 16 semanas frente al 3,3% con placebo. No se notificaron eventos adversos graves en ninguno de los grupos, y el perfil de efectos secundarios siguió siendo principalmente gastrointestinal.[3]
Fase 2 — Más grande y más larga
Un ensayo aleatorizado y controlado de fase 2 en adultos chinos con sobrepeso u obesidad probó múltiples dosis de mazdutida durante 24 semanas. Los resultados confirmaron una pérdida de peso dependiente de la dosis — a más medicamento, más peso perdido — con un perfil de seguridad coherente con lo que encontraron estudios anteriores.[5]
Fase 3 — El ensayo GLORY-1
El estudio más grande y riguroso hasta ahora es el ensayo de fase 3 GLORY-1, publicado en el New England Journal of Medicine en 2025.[1] Inscribió a 610 adultos chinos con un IMC de 28 o más (o IMC 24–28 con una afección de salud relacionada con el peso). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a 4 mg de mazdutida, 6 mg de mazdutida o placebo — todos una vez a la semana durante 48 semanas.
- A las 48 semanas, el grupo de 4 mg perdió en promedio un 11,0% del peso corporal frente al 0,3% con placebo.[1]
- El grupo de 6 mg perdió en promedio un 14,0% del peso corporal frente al 0,3% con placebo.[1]
- Casi el 50% del grupo de 6 mg perdió al menos el 15% de su peso corporal en la semana 48, frente a solo el 2% con placebo.[1]
- La mazdutida también produjo mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas — como la presión arterial, el perímetro de cintura y los lípidos en sangre.[1]
- Los eventos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos) fueron los efectos secundarios más frecuentes y en su mayoría leves a moderados. La tasa de abandono del medicamento por efectos secundarios fue baja: 1,5% con 4 mg y 0,5% con 6 mg.[1]
Comparación con otros péptidos para la pérdida de peso
Un metaanálisis en red de 2024 que agrupó datos de ensayos aleatorizados de siete agonistas del receptor GLP-1 y compuestos relacionados incluyó a la mazdutida entre los agentes más eficaces revisados en cuanto a porcentaje de pérdida de peso en personas con sobrepeso u obesidad.[6] Una revisión sistemática más amplia de 2025 también identificó a la mazdutida como uno de los agonistas duales GLP-1/glucagón en desarrollo activo en fase 3 — parte de un catálogo de medicamentos para la obesidad en rápida expansión.[2]
Para qué se estudia la mazdutida
- Pérdida de peso / obesidad — el objetivo principal de todos los ensayos actuales[1]
- Sobrepeso con factores de riesgo metabólico — p. ej., presión arterial alta o lípidos alterados[1]
- Diabetes tipo 2 — mencionada como objetivo de desarrollo dado el mecanismo del GLP-1[4]
- Resultados cardiometabólicos más amplios — se han documentado mejoras en la presión arterial, los lípidos y el perímetro de cintura en los ensayos, aunque aún no se han publicado ensayos de resultados cardiovasculares dedicados[1]
Todos los usos aquí enumerados son de carácter investigacional. La mazdutida es un compuesto en investigación, no un medicamento aprobado.
Cómo se dosifica la mazdutida en la investigación
Los ensayos de investigación han utilizado un enfoque de escalada de dosis — comenzando en niveles bajos y aumentando cada pocas semanas — para ayudar al organismo a adaptarse y reducir los efectos secundarios gastrointestinales. Las dosis y los esquemas específicos utilizados en los estudios de fase 1b, fase 2 y fase 3 se resumen en el cuadro de dosificación de esta página. Para una herramienta de consulta rápida, prueba la calculadora interactiva. Todas las dosis se han administrado como inyecciones subcutáneas semanales. Las dosis en investigación han oscilado entre 2,5 mg y hasta 10 mg por semana según el grupo del ensayo, siendo 4 mg y 6 mg las dos dosis evaluadas en el emblemático ensayo de fase 3 GLORY-1.[1]
Preparación y almacenamiento de la mazdutida
La mazdutida utilizada en ensayos clínicos se suministra como una solución prellenada lista para inyectar — sin polvo que disolver. Para entornos de laboratorio de investigación donde se pudiera manejar una forma liofilizada (polvo seco por congelación), se aplican los principios generales para los péptidos de la clase GLP-1: reconstituir con el volumen de agua bacteriostática estéril indicado en la etiqueta del vial, agitar suavemente con movimientos circulares (nunca agitar con fuerza) y dejar reposar la solución hasta que quede completamente transparente. Utilizar una jeringa estéril nueva cada vez. Guardar el polvo sin reconstituir en un congelador alejado de la luz; una vez mezclado, conservar refrigerado a 2–8 °C (36–46 °F) y usar dentro del plazo indicado por el fabricante — normalmente 28 días. Nunca congelar una solución reconstituida, ya que esto puede degradar el péptido. Inspeccionar siempre si hay partículas o turbidez antes del uso y desechar si están presentes. Estas son pautas generales de manejo en laboratorio; siga siempre las instrucciones específicas proporcionadas con el material de grado investigación.
Fuentes
- Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40421736.
- Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.
- Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. — EClinicalMedicine, 2022. PMID 36247927.
- IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. — EClinicalMedicine, 2021. PMID 34430840.
- A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. — Nature communications, 2023. PMID 38092790.
- Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. — Metabolism: clinical and experimental, 2024. PMID 39305981.