Qu'est-ce que le Mazdutide ?
Le mazdutide — également appelé IBI362 ou LY3305677 — est un peptide de recherche étudié pour la perte de poids et la santé métabolique. Il a été développé par Innovent Biologics et s'administre en injection sous-cutanée une fois par semaine. La plupart des essais cliniques ont jusqu'à présent été menés chez des adultes chinois.[1] Il appartient à une classe en pleine expansion de médicaments contre l'obésité appelés double agonistes à base d'incrétines.[2] Le terme est technique, mais le principe est simple : la molécule cible deux récepteurs hormonaux à la fois pour s'attaquer à l'excès de poids corporel sous plusieurs angles.
Comment fonctionne le Mazdutide
Imaginez votre métabolisme comme un thermostat. Deux hormones — le GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) et le glucagon — agissent comme des curseurs sur ce thermostat. Le GLP-1 indique à votre cerveau que vous êtes rassasié et ralentit la vidange gastrique, ce qui vous fait manger moins. Le glucagon, lorsqu'il est activé de manière contrôlée, pousse votre corps à brûler davantage de calories et à décomposer les graisses stockées pour produire de l'énergie — un peu comme si l'on montait le chauffage.
Le mazdutide imite ces deux signaux simultanément.[4] L'action sur le GLP-1 réduit l'appétit ; l'action sur le glucagon peut augmenter la dépense énergétique. Ensemble, les chercheurs pensent que cette double action pourrait produire une perte de poids plus importante que le ciblage d'un seul récepteur.[3] Conçu comme une molécule à longue durée d'action administrée une seule fois par semaine, il permet de maintenir des taux sanguins relativement stables sans injections quotidiennes.
Ce que montrent les recherches
Phase 1b — Premières études de recherche de dose
Les premiers essais humains publiés ont testé des doses croissantes dans de petits groupes d'adultes chinois en surpoids ou obèses. Dans une étude de phase 1b, les participants ont reçu des doses allant de 1,5 mg à 6 mg une fois par semaine pendant 12 semaines. Les chercheurs ont constaté que le composé était généralement bien toléré, avec des effets indésirables gastro-intestinaux principalement légers à modérés, comme des nausées et une diminution de l'appétit.[4]
Un essai de phase 1b complémentaire a poussé les doses plus haut — jusqu'à 9 mg et 10 mg. Dans le groupe 9 mg, les participants ont perdu en moyenne 11,7 % de leur poids corporel en seulement 12 semaines, contre 1,8 % pour le placebo. Le groupe 10 mg a affiché une perte de 9,5 % sur 16 semaines contre 3,3 % pour le placebo. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé dans l'une ou l'autre cohorte, et le profil d'effets secondaires est resté principalement gastro-intestinal.[3]
Phase 2 — Plus grande et plus longue
Un essai de phase 2 randomisé et contrôlé mené chez des adultes chinois en surpoids ou obèses a testé plusieurs doses de mazdutide sur 24 semaines. Les résultats ont confirmé une perte de poids dose-dépendante — plus la dose est élevée, plus la perte de poids est importante — avec un profil de tolérance cohérent avec les études précédentes.[5]
Phase 3 — L'essai GLORY-1
L'étude la plus importante et la plus rigoureuse à ce jour est l'essai de phase 3 GLORY-1, publié dans le New England Journal of Medicine en 2025.[1] Il a recruté 610 adultes chinois présentant un IMC de 28 ou plus (ou un IMC de 24 à 28 avec une condition de santé liée au poids). Les participants ont été répartis aléatoirement entre 4 mg de mazdutide, 6 mg de mazdutide ou un placebo — tous administrés une fois par semaine pendant 48 semaines.
- À 48 semaines, le groupe 4 mg a perdu en moyenne 11,0 % de son poids corporel contre 0,3 % pour le placebo.[1]
- Le groupe 6 mg a perdu en moyenne 14,0 % de son poids corporel contre 0,3 % pour le placebo.[1]
- Près de 50 % du groupe 6 mg a perdu au moins 15 % de son poids corporel à la semaine 48, contre seulement 2 % sous placebo.[1]
- Le mazdutide a également produit des améliorations sur l'ensemble des mesures cardiométaboliques prédéfinies — comme la pression artérielle, le tour de taille et les lipides sanguins.[1]
- Les événements gastro-intestinaux (nausées, diarrhées, vomissements) étaient les effets indésirables les plus fréquents et étaient pour la plupart légers à modérés. Le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires était faible : 1,5 % à 4 mg, 0,5 % à 6 mg.[1]
Comparaison avec d'autres peptides pour la perte de poids
Une méta-analyse en réseau de 2024 ayant regroupé des données issues d'essais randomisés portant sur sept agonistes des récepteurs GLP-1 et composés apparentés a inclus le mazdutide parmi les agents les plus efficaces évalués en termes de pourcentage de perte de poids chez des personnes en surpoids ou obèses.[6] Une revue systématique plus large de 2025 a également identifié le mazdutide comme l'un des doubles agonistes GLP-1/glucagon en développement actif en phase 3 — faisant partie d'un pipeline de médicaments contre l'obésité en expansion rapide.[2]
Pour quoi le Mazdutide est-il étudié
- Perte de poids / obésité — objectif principal de tous les essais en cours[1]
- Surpoids avec facteurs de risque métaboliques — par ex., hypertension artérielle ou anomalies lipidiques[1]
- Diabète de type 2 — mentionné comme cible de développement compte tenu du mécanisme GLP-1[4]
- Résultats cardiométaboliques plus larges — des améliorations de la pression artérielle, des lipides et du tour de taille ont été documentées dans les essais, bien que des essais dédiés aux résultats cardiovasculaires n'aient pas encore été publiés[1]
Toutes les utilisations répertoriées ici sont à l'étude. Le mazdutide est un composé de recherche, pas un médicament approuvé.
Posologie du Mazdutide dans la recherche
Les essais de recherche ont utilisé une approche par escalade de dose — en commençant bas et en augmentant toutes les quelques semaines — pour aider l'organisme à s'adapter et réduire les effets indésirables gastro-intestinaux. Les doses et les calendriers spécifiques utilisés dans les études de phase 1b, phase 2 et phase 3 sont résumés dans le tableau posologique de cette page. Pour un outil de consultation rapide, utilisez la calculatrice interactive. Toutes les doses ont été administrées en injections sous-cutanées hebdomadaires. Les doses de recherche ont varié de 2,5 mg jusqu'à 10 mg par semaine selon la cohorte de l'essai, avec 4 mg et 6 mg comme deux doses évaluées dans l'essai de phase 3 de référence GLORY-1.[1]
Préparation et conservation du Mazdutide
Le mazdutide utilisé dans les essais cliniques est fourni sous forme de solution prête à l'emploi en seringue préremplie — sans poudre à dissoudre. Pour les laboratoires de recherche où une forme lyophilisée (séchée par congélation) pourrait être manipulée, les principes généraux applicables aux peptides de la classe GLP-1 s'appliquent : reconstituer avec le volume d'eau bactériostatique stérile indiqué sur l'étiquette du flacon, faire tournoyer doucement (ne jamais agiter), et laisser la solution reposer jusqu'à ce qu'elle soit parfaitement limpide. Utiliser une seringue stérile neuve à chaque fois. Conserver la poudre non reconstituée au congélateur à l'abri de la lumière ; une fois mélangée, conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C (36–46 °F) et utiliser dans le délai indiqué par le fabricant — généralement 28 jours. Ne jamais congeler une solution reconstituée, car cela peut dégrader le peptide. Toujours vérifier l'absence de particules ou de turbidité avant utilisation et jeter le produit si présent. Ce sont des recommandations générales de manipulation en laboratoire ; suivre toujours les instructions spécifiques fournies avec le matériel de recherche.
Sources
- Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40421736.
- Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.
- Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. — EClinicalMedicine, 2022. PMID 36247927.
- IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. — EClinicalMedicine, 2021. PMID 34430840.
- A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. — Nature communications, 2023. PMID 38092790.
- Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. — Metabolism: clinical and experimental, 2024. PMID 39305981.