Что такое Cagrilintide?
Cagrilintide — это синтетический, длительно действующий аналог естественного гормона амилина. Амилин выделяется поджелудочной железой после еды и посылает мозгу сигнал: «Ты достаточно поел — замедлись». Естественный гормон быстро выводится из организма. Cagrilintide разработан таким образом, чтобы действовать полную неделю при одном введении, что делает его практичным для изучения в клинических испытаниях.[6]
Исследователи компании Novo Nordisk тестируют cagrilintide в основном в комбинации с семаглютидом — хорошо известным агонистом рецепторов GLP-1, используемым для контроля веса. Эта комбинация получила название CagriSema.[1] Как исследовательское соединение, cagrilintide не одобрен для применения по рецепту и изучается только в целях исследования.
Как действует Cagrilintide
Представьте вашу систему контроля аппетита как замок с несколькими скважинами. Препараты на основе GLP-1, такие как семаглютид, подходят к одной скважине. Амилин подходит к совершенно другой. Cagrilintide присоединяется к рецепторам амилина в мозге — особенно в области, называемой area postrema (концевая область), которая действует как терморегулятор голода — и снижает показатель.[6]
Поскольку амилин и GLP-1 работают через разные пути, их комбинирование может дать более сильный эффект, чем каждый препарат отдельно — концепция, которую исследователи называют дополняющими механизмами.[3] Cagrilintide также замедляет опорожнение желудка, что продлевает ощущение сытости после еды.[6]
Результаты исследований
Ранние работы по определению дозы (Фаза 2)
Знаковое исследование фазы 2 2021 года, опубликованное в The Lancet, тестировало cagrilintide отдельно в различных дозах (от 0,3 мг до 4,5 мг один раз в неделю) у взрослых с избыточным весом или ожирением, но без диабета, в течение 26 недель. Исследование подтвердило четкую зависимость доза-ответ — более высокие дозы привели к большей потере веса — и установило, что соединение хорошо переносилось.[3]
CagriSema при диабете 2 типа (Фаза 2)
Исследование фазы 2 2023 года в Lancet изучало CagriSema специально у людей с ожирением и диабетом 2 типа. Исследователи обнаружили значительное снижение как массы тела, так и уровня сахара в крови (измеряется как HbA1c), что поддерживает проведение дальнейших исследований в более крупных испытаниях.[4]
REDEFINE 1 — Без диабета (Фаза 3)
Наиболее масштабный тест до сих пор — это испытание REDEFINE 1, исследование фазы 3 продолжительностью 68 недель, опубликованное в New England Journal of Medicine в 2025 году. Были включены более 3400 взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета). Те, кто получал CagriSema (cagrilintide 2,4 мг + семаглютид 2,4 мг один раз в неделю), потеряли в среднем 20,4% массы тела, в то время как с плацебо — 3,0% — разница составила около 17 процентных пункта. Подавляющее большинство участников, получавших CagriSema, достигли эффекта снижения веса на 5% или более, а многие достигли целей снижения на 20%, 25% или даже 30%.[1]
REDEFINE 2 — С диабетом 2 типа (Фаза 3)
REDEFINE 2, также опубликованное в New England Journal of Medicine в 2025 году, рассматривало 1206 взрослых пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. CagriSema привела к снижению массы тела на 13,7% в сравнении с 3,4% при плацебо. Примечательно, что 73,5% участников, получавших CagriSema, достигли HbA1c 6,5% или ниже — целевого показателя уровня сахара в крови в норме — в сравнении с 15,9% в группе плацебо.[2]
Резюме мета-анализа
Систематический обзор и мета-анализ 2024 года, объединивший данные из испытаний cagrilintide, подтвердили эффективность cagrilintide отдельно и в комбинации с семаглютидом, отметив при этом, что побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — особенно тошнота — чаще встречались при активном лечении, чем при плацебо.[5]
Для чего изучается Cagrilintide
- Контроль веса при избыточном весе и ожирении — основное внимание во всех крупных испытаниях[1]
- Контроль веса наряду с контролем диабета 2 типа — одновременное снижение массы тела и уровня сахара в крови[2]
- Комбинированная метаболическая терапия — сочетание препаратов, воздействующих на пути амилина и GLP-1, для одновременного воздействия на несколько целей в системе контроля аппетита[3]
Дозирование Cagrilintide в исследованиях
В протоколах исследований использовались различные дозы при подкожном введении один раз в неделю, и исследования следовали тщательным схемам титрации для повышения переносимости. Конкретные дозы, протестированные — от ранних исследований фазы 1b до испытаний фазы 3 REDEFINE — представлены в таблице дозирования на этой странице. Если вы хотите изучить расчеты масштабирования дозы, калькулятор на этой странице может помочь вам разобраться с цифрами. Помните: эти данные получены в условиях контролируемых клинических исследований и приведены здесь только в образовательных целях.
Приготовление и хранение Cagrilintide
В клинических испытаниях cagrilintide поставлялся как раствор для подкожного введения — то есть он поступал предварительно растворенным, а не в виде сухого порошка, требующего восстановления.[3] Для исследовательских условий, которые работают с лиофилизированными (лиофильно высушенными) препаратами пептидов, применяются общие передовые методы: используйте бактериостатическую воду или растворитель, указанный поставщиком, осторожно вводите растворитель вниз по боковой стенке флакона, а не прямо на порошок, осторожно перемешивайте (никогда не встряхивайте) и дайте раствору полностью растворяться перед аспирацией. Неразмешанный пептид хранить в морозильной камере в защищенном от света месте; после разведения держать в холодильнике (около 2–8 °C) и использовать в пределах периода, рекомендованного поставщиком — обычно 28 дней. Всегда помечайте флаконы датой восстановления. Это общие рекомендации по обращению в лаборатории; исследователи должны следовать конкретным протоколам своего учреждения.
Источники
- Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40544433.
- Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40544432.
- Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. — Lancet (London, England), 2021. PMID 34798060.
- Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37364590.
- Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis. — Indian journal of endocrinology and metabolism, 2024. PMID 39676787.
- Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity. — Cardiology in review, 2024. PMID 36883831.