Qu'est-ce que le Cagrilintide ?
Le cagrilintide est une version synthétique à action prolongée d'une hormone naturelle appelée amyline. L'amyline est libérée par le pancréas après un repas et envoie au cerveau le signal : « Tu as assez mangé — ralentis. » L'hormone naturelle disparaît rapidement. Le cagrilintide est conçu pour durer une semaine entière avec une seule injection, ce qui le rend pratique à étudier dans les essais cliniques.[6]
Les chercheurs de Novo Nordisk ont testé le cagrilintide principalement en combinaison avec le sémaglutide — un agoniste des récepteurs GLP-1 bien connu utilisé dans la gestion du poids. Cette combinaison est surnommée CagriSema.[1] En tant que composé de recherche, le cagrilintide n'est pas approuvé pour une utilisation sur ordonnance et n'est étudié qu'à des fins de recherche.
Comment fonctionne le Cagrilintide
Imaginez votre système de contrôle de l'appétit comme une serrure à plusieurs trous. Les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide s'insèrent dans un trou. L'amyline s'insère dans un trou complètement différent. Le cagrilintide se fixe aux récepteurs de l'amyline dans le cerveau — en particulier dans une région appelée area postrema, qui agit comme un thermostat de la faim — et en abaisse le réglage.[6]
Comme l'amyline et le GLP-1 agissent par des voies séparées, les combiner pourrait produire un effet plus puissant que l'un ou l'autre seul, un concept que les chercheurs appellent mécanismes complémentaires.[3] Le cagrilintide ralentit également la vitesse à laquelle l'estomac se vide, ce qui prolonge la sensation de satiété après les repas.[6]
Ce que la recherche montre
Premiers travaux de détermination des doses (Phase 2)
Un essai de phase 2 marquant publié en 2021 dans The Lancet a testé le cagrilintide seul à plusieurs doses (de 0,3 mg jusqu'à 4,5 mg une fois par semaine) chez des adultes en surpoids ou obèses mais sans diabète, sur 26 semaines. L'essai a confirmé une relation dose-réponse claire — des doses plus élevées produisent une perte de poids plus importante — et a établi que le composé était généralement bien toléré.[3]
CagriSema dans le diabète de type 2 (Phase 2)
Un essai de phase 2 publié dans The Lancet en 2023 a étudié le CagriSema spécifiquement chez des personnes souffrant à la fois d'obésité et de diabète de type 2. Les chercheurs ont observé des réductions significatives du poids corporel et de la glycémie (mesurée par l'HbA1c), ce qui justifie des investigations supplémentaires dans des essais plus larges.[4]
REDEFINE 1 — Sans diabète (Phase 3)
Le test le plus important à ce jour est l'essai REDEFINE 1, une étude de phase 3 de 68 semaines publiée dans le New England Journal of Medicine en 2025. Plus de 3 400 adultes en surpoids ou obèses (sans diabète) ont été inclus. Ceux recevant le CagriSema (cagrilintide 2,4 mg + sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine) ont perdu en moyenne 20,4 % de leur poids corporel, contre 3,0 % avec le placebo — une différence d'environ 17 points de pourcentage. La grande majorité des participants sous CagriSema a atteint l'objectif de perte de poids de 5 % ou plus, et beaucoup ont atteint des réductions de 20 %, 25 %, voire 30 %.[1]
REDEFINE 2 — Avec diabète de type 2 (Phase 3)
REDEFINE 2, également publié dans le New England Journal of Medicine en 2025, a étudié 1 206 adultes souffrant à la fois d'obésité et de diabète de type 2. Le CagriSema a produit une réduction estimée du poids corporel de 13,7 % contre 3,4 % avec le placebo. De manière frappante, 73,5 % des participants sous CagriSema ont atteint un taux d'HbA1c de 6,5 % ou moins — un objectif glycémique dans la plage normale — contre seulement 15,9 % dans le groupe placebo.[2]
Résumé de la méta-analyse
Une revue systématique et méta-analyse de 2024 regroupant les données de plusieurs essais sur le cagrilintide a confirmé l'efficacité du cagrilintide seul et en combinaison avec le sémaglutide sur la perte de poids, tout en notant que les effets secondaires gastro-intestinaux — notamment les nausées — étaient plus fréquents avec le traitement actif qu'avec le placebo.[5]
Ce pour quoi le Cagrilintide est étudié
- Gestion du poids en cas de surpoids et d'obésité — l'objectif principal de tous les essais majeurs[1]
- Gestion du poids associée au contrôle du diabète de type 2 — réduction simultanée du poids corporel et de la glycémie[2]
- Thérapie métabolique combinée — association d'agents agissant sur la voie de l'amyline et la voie GLP-1 pour cibler plusieurs mécanismes de contrôle de l'appétit à la fois[3]
Comment le Cagrilintide est dosé dans la recherche
Les protocoles de recherche ont utilisé une gamme de doses sous-cutanées (sous la peau) administrées une fois par semaine, et les études ont suivi des calendriers d'augmentation progressive des doses pour améliorer la tolérance. Les doses spécifiques testées — depuis les explorations de phase 1b jusqu'aux essais de phase 3 REDEFINE — sont détaillées dans le tableau des dosages de cette page. Si vous souhaitez explorer des calculs de mise à l'échelle des doses, la calculatrice de cette page peut vous aider à effectuer les calculs. N'oubliez pas : ces chiffres proviennent de contextes de recherche clinique contrôlée et sont fournis ici uniquement à titre éducatif.
Préparation et conservation du Cagrilintide
Dans les essais cliniques, le cagrilintide était fourni sous forme de solution pour injection sous-cutanée — c'est-à-dire qu'il était pré-dissous et ne nécessitait pas de reconstitution à partir d'une poudre sèche.[3] Pour les contextes de recherche manipulant des préparations peptidiques lyophilisées (séchées par congélation), les meilleures pratiques générales s'appliquent : utiliser de l'eau bactériostatique ou le solvant spécifié par le fournisseur, injecter le solvant doucement le long de la paroi du flacon plutôt que directement sur la poudre, tourner doucement (ne jamais agiter), et laisser la solution se dissoudre complètement avant de prélever. Conserver le peptide non mélangé au congélateur à l'abri de la lumière ; une fois mélangé, le réfrigérer (environ 2–8 °C) et l'utiliser dans la période recommandée par le fournisseur — généralement 28 jours. Toujours étiqueter les flacons avec la date de reconstitution. Il s'agit de directives générales de manipulation en laboratoire ; les chercheurs doivent suivre les protocoles spécifiques de leur établissement.
Sources
- Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40544433.
- Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40544432.
- Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. — Lancet (London, England), 2021. PMID 34798060.
- Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37364590.
- Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis. — Indian journal of endocrinology and metabolism, 2024. PMID 39676787.
- Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity. — Cardiology in review, 2024. PMID 36883831.