Qu'est-ce qui rend la retatrutide différente de la tirzepatide ?

La retatrutide active trois récepteurs hormonaux — GIP, GLP-1 et glucagon — tandis que la tirzepatide en active deux (GIP et GLP-1). Cette action supplémentaire du récepteur glucagon peut augmenter la dépense calorique. Dans un essai de phase 2, la dose de 12 mg de retatrutide était associée à une perte de poids moyenne d'environ 24 % à 48 semaines, bien que ces données soient plus précoces que celles existant pour la tirzepatide.[2]

Quelles doses ont été utilisées dans les essais de recherche sur la tirzepatide ?

Les essais de phase 3 comme SURPASS-1 ont étudié la tirzepatide à 5 mg, 10 mg et 15 mg une fois par semaine chez les adultes atteints de diabète de type 2.[4] L'essai SURMOUNT-5 a utilisé les doses maximales tolérées de 10 mg ou 15 mg par semaine chez les personnes obèses sans diabète, en comparaison directe avec la semaglutida sur 72 semaines.[3]

La retatrutide est-elle approuvée pour utilisation ?

Selon les dernières recherches disponibles, la retatrutide n'est pas approuvée pour utilisation clinique. Elle a complété un essai de phase 2 publié en 2023, qui a testé l'innocuité et le dosage chez environ 338 adultes sur 48 semaines.[2] Les essais de phase 3 devraient suivre avant que tout processus d'approbation réglementaire puisse commencer. Tout le contenu ici est à titre de recherche et d'éducation uniquement.

Les effets secondaires de la tirzepatide et de la retatrutide sont-ils similaires ?

Les deux composés ont montré des effets secondaires gastro-intestinaux — comme les nausées et les vomissements — comme les problèmes les plus courants dans les essais. Pour les deux, ceux-ci étaient généralement légers à modérés et avaient tendance à survenir pendant l'escalade des doses. Commencer à une dose plus faible a aidé à réduire ces effets pour la retatrutide.[2] Une méta-analyse a également examiné le profil de sécurité gastro-intestinale de la tirzepatide dans les études.[5]

Retatrutide vs Tirzepatide : comparaison de recherche

Deux peptides, une grande question

Vous avez probablement vu ces deux noms surgir dans la recherche sur la perte de poids. La tirzepatida a été étudiée dans de grands essais cliniques en phase avancée. La retatrutida est la plus nouvelle — toujours dans les premières phases de recherche mais elle fait déjà beaucoup parler. Alors, quelle est la véritable différence ? Gardons les choses simples.

Qu'est-ce que la tirzepatida ?

La tirzepatida est un peptide synthétique qui imite deux hormones intestinales à la fois. Ces hormones sont le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et le GLP-1 (peptide 1 similaire au glucagon). Les deux hormones disent à votre corps de libérer de l'insuline après manger et aident à signaler la satiété. Frapper deux récepteurs à la fois est la raison pour laquelle les chercheurs l'appellent un agoniste dual. « Agoniste » signifie simplement qu'il active un récepteur — comme appuyer sur un bouton.

Dans l'essai phase 3 SURPASS-1, la tirzepatida a été étudiée à des doses de 5 mg, 10 mg et 15 mg une fois par semaine chez des adultes atteints de diabète de type 2.^[4] Un essai phase 3b en face à face (SURMOUNT-5) a ensuite comparé directement la tirzepatida à la semaglutida chez des personnes obèses mais sans diabète. À 72 semaines, la tirzepatida a produit une perte de poids moyenne de 20,2 % contre 13,7 % pour la semaglutida.^[3] Une grande étude en conditions réelles a également constaté que les utilisateurs de tirzepatida étaient significativement plus susceptibles d'atteindre les seuils de perte de poids de 5 %, 10 % et 15 % par rapport aux utilisateurs de semaglutida.^[1]

Qu'est-ce que la retatrutida ?

La retatrutida va un cran plus loin. Elle cible trois récepteurs hormonaux : le GIP, le GLP-1 et le glucagon. Cela en fait un agoniste triple. Le glucagon est généralement connu pour augmenter la glycémie, mais l'activation du récepteur du glucagon de cette manière contrôlée semble stimuler la combustion des calories. Pensez-y comme l'ajout d'un troisième levier.

Un essai phase 2 de 2023 publié dans le New England Journal of Medicine a testé la retatrutida à des doses allant de 1 mg à 12 mg une fois par semaine sur 48 semaines. Les résultats ont été remarquables : les participants recevant la dose de 12 mg ont perdu en moyenne 24,2 % de leur poids corporel. À cette dose, 100 % des participants ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel, et 83 % ont perdu au moins 15 %.^[2] Cependant, il s'agit toujours de données phase 2 — ce qui signifie une étude plus petite et antérieure conçue principalement pour vérifier l'innocuité et trouver la bonne gamme de doses.

Comparaison rapide

Récepteurs ciblés : Tirzepatida = GIP + GLP-1 (dual) | Retatrutida = GIP + GLP-1 + glucagon (triple)
Stade de la recherche : Tirzepatida = phase 3 (plus de données) | Retatrutida = phase 2 (données antérieures)^[2][4]
Gamme de doses étudiées : Tirzepatida = 5–15 mg par semaine^[4] | Retatrutida = 1–12 mg par semaine^[2]
Perte de poids observée dans les essais : Tirzepatida jusqu'à ~20 % à 72 semaines^[3] | Retatrutida jusqu'à ~24 % à 48 semaines^[2]
Effets secondaires courants notés : Les deux ont montré principalement des effets gastro-intestinaux légers à modérés (nausées, vomissements) dans les essais^[2][5]
Comparaison en face à face avec la semaglutida : Tirzepatida dispose de données de comparaison directe^[1][3] | Retatrutida ne dispose pas encore de données

Pourquoi les doses de recherche sont-elles importantes ?

Le dosage dans les essais cliniques est soigneusement conçu. Les scientifiques commencent généralement à faible dose et augmentent lentement — on appelle cela la titration. Pour la retatrutida, l'essai phase 2 a testé des doses initiales de 2 mg par rapport à 4 mg. La dose initiale plus faible a aidé à réduire les effets secondaires gastriques.^[2] Pour la tirzepatida, les essais ont utilisé une approche similaire par étapes, en commençant à 2,5 mg avant d'atteindre les doses cibles de 5–15 mg.^[4]

Comprendre ces schémas de titration est essentiel pour lire correctement la recherche. Si vous souhaitez rechercher des numéros de dosage spécifiques provenant des études, notre calculatrice peut vous aider à donner un sens aux chiffres dans leur contexte.

Comment choisir ce que vous voulez lire

Posez-vous quelques questions. Êtes-vous intéressé par un composé disposant de plus de données d'essais à long terme et à grande échelle ? Commencez par la tirzepatida. Êtes-vous curieux au sujet de la recherche sur les récepteurs triples et des résultats en phase précoce qui se déploient encore ? Plongez dans la retatrutida. Aucune n'est meilleure ou pire pour votre lecture — elles sont simplement à différents stades du pipeline de recherche.

N'oubliez pas : tout cela est à titre éducatif et informatif uniquement. Ce ne sont pas des recommandations médicales. Consultez toujours des sources évaluées par les pairs et consultez des professionnels qualifiés pour toute décision concernant la santé.

Sources

Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. — JAMA internal medicine, 2024. PMID 38976257.
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40353578.
Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. — Lancet (London, England), 2021. PMID 34186022.
Safety issues of tirzepatide (pancreatitis and gallbladder or biliary disease) in type 2 diabetes and obesity: a systematic review and meta-analysis. — Frontiers in endocrinology, 2023. PMID 37908750.
Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. — JAMA, 2022. PMID 35133415.

Retatrutide vs Tirzepatide : une comparaison de recherche simple