¿Qué es ACTH 1-39?
ACTH 1-39 — sigla de hormona adrenocorticotropa, en su forma completa — es un péptido de 39 aminoácidos que la glándula pituitaria produce y libera de forma natural al torrente sanguíneo. Piensa en ella como el "mensajero de alarma" del organismo: cuando el cerebro detecta estrés o niveles bajos de cortisol, envía una señal que ordena a la pituitaria liberar ACTH 1-39, la cual viaja rápidamente hasta las glándulas suprarrenales (esas pequeñas estructuras situadas sobre los riñones) y les indica que produzcan cortisol.[6]
ACTH 1-39 también se conoce como corticotropina. Es el principio activo del medicamento aprobado desde hace décadas llamado Acthar (inyección de corticotropina de repositorio).[5] En el ámbito de la investigación, los científicos estudian ACTH 1-39 como compuesto de investigación para entender mejor cómo funciona esta hormona y si tiene efectos más allá del simple aumento del cortisol.
Solo para uso en investigación. La información de esta página tiene fines educativos y de referencia científica. ACTH 1-39 no está aprobada para la autoadministración, y nada de lo aquí expuesto constituye consejo médico.
Cómo funciona ACTH 1-39
Una forma sencilla de entenderlo: imagina el sistema de respuesta al estrés como una cadena de fichas de dominó que caen en secuencia. La primera ficha es el hipotálamo del cerebro, que libera una sustancia química llamada hormona liberadora de corticotropina (CRH).[1] Esa ficha derriba la segunda — la glándula pituitaria — que libera ACTH 1-39. ACTH 1-39 viaja entonces por la sangre hasta alcanzar la tercera ficha: las glándulas suprarrenales, que liberan cortisol.[6]
ACTH 1-39 logra esto al unirse a sitios de acoplamiento específicos llamados receptores de corticotropina (también conocidos como receptores de melanocortina) en las células suprarrenales.[2] Cuando ACTH se une, desencadena una cadena de reacciones químicas dentro de la célula que da lugar a la producción y liberación de cortisol.
Pero lo que hace a ACTH 1-39 especialmente interesante para los investigadores es que los receptores de melanocortina no se encuentran únicamente en las células suprarrenales. También aparecen en células del cerebro, incluidas neuronas y células gliales.[4] Eso significa que ACTH 1-39 puede tener efectos sobre el sistema nervioso completamente independientes de su función en la producción de cortisol — un hallazgo que ha abierto nuevas líneas de investigación.
Qué muestra la investigación
Gran parte del interés científico reciente en ACTH 1-39 se centra en el cerebro. Dos estudios de la Universidad Estatal de Wayne exploraron qué ocurre cuando ACTH 1-39 se aplica directamente a células del sistema nervioso en el laboratorio.
- Protección de neuronas: En una serie de experimentos, neuronas de prosencéfalo de rata en cultivo fueron expuestas a diversos agentes dañinos — sustancias que desencadenan muerte celular por apoptosis (muerte celular programada), excitotoxicidad (sobreestimulación) e inflamación. ACTH 1-39 protegió a las neuronas de la muerte causada por glutamato, NMDA, AMPA, kainato, ácido quinolínico y especies reactivas de oxígeno. También ofreció una protección moderada frente al óxido nítrico liberado rápidamente.[4]
- Protección de las células productoras de mielina: Un estudio de seguimiento examinó los oligodendrocitos — las células cerebrales responsables de producir mielina, la capa protectora que recubre las fibras nerviosas y que se daña en enfermedades como la esclerosis múltiple. Los investigadores encontraron que ACTH 1-39 ayudó a proteger estas células de varias amenazas tóxicas. De forma interesante, parte de esta protección funcionó de manera indirecta: ACTH 1-39 estimuló a células de soporte cercanas llamadas astroglia para que liberaran sus propias señales protectoras, las cuales a su vez protegieron a los oligodendrocitos.[3]
En cuanto a la farmacología, un estudio clínico de Fase 1 comparó la inyección de corticotropina de repositorio (Acthar Gel, que contiene análogos porcinos de ACTH 1-39) con una versión sintética más corta llamada ACTH 1-24 y con metilprednisolona en voluntarios sanos. A pesar de niveles sanguíneos más altos del compuesto marcador de ACTH 1-39, la versión de longitud completa produjo una liberación de cortisol significativamente menor que ACTH 1-24 — aproximadamente 5 veces menor en exposición de cortisol libre. Este hallazgo sugiere que las dos formas de ACTH no son intercambiables, y que la longitud y la formulación importan de maneras que los investigadores aún están tratando de comprender.[5]
Para qué se está estudiando ACTH 1-39
Con base en la investigación disponible, ACTH 1-39 está siendo estudiada actualmente en las siguientes áreas:
- Neuroprotección — protección de células cerebrales frente al daño causado por excitotoxicidad e inflamación[4]
- Biología de la mielina y los oligodendrocitos — comprensión de cómo la hormona protege a las células productoras de mielina, relevante para enfermedades desmielinizantes[3]
- Fisiología del eje HPA — mapeo de cómo se comunica el sistema de estrés hipotálamo-hipófisis-suprarrenal[1][6]
- Farmacología de receptores — estudio de cómo responden los receptores de melanocortina a ACTH de longitud completa frente a fragmentos más cortos[2]
- Comparaciones farmacocinéticas — comprensión de las diferencias entre ACTH 1-39, ACTH 1-24 y fármacos esteroideos[5]
Cómo se dosifica ACTH 1-39 en investigación
Dado que ACTH 1-39 es un compuesto de investigación estudiado en condiciones de laboratorio o clínicas controladas, las dosis varían ampliamente según el modelo, el punto final estudiado y la formulación utilizada. El estudio clínico de Fase 1 aquí referenciado utilizó administración subcutánea en un protocolo estructurado.[5] Para un desglose completo de las dosis y unidades utilizadas en diferentes contextos de investigación, consulta la tabla de dosificación en esta página y usa la calculadora para realizar conversiones de unidades. Ninguna información de dosificación en esta página debe interpretarse como orientación para la autoadministración en humanos.
Preparación y almacenamiento de ACTH 1-39
En un entorno de investigación, el polvo liofilizado (liofilizado en seco) de ACTH 1-39 se reconstituye típicamente añadiendo agua bacteriostática o solución salina estéril lentamente al vial — no agitar; mezclar suavemente con movimientos circulares hasta disolver por completo. Utiliza únicamente el disolvente especificado en el certificado de análisis de tu proveedor. Una vez reconstituida, la solución debe almacenarse a 2–8 °C (temperatura estándar de refrigerador) y usarse dentro del plazo especificado por el fabricante, generalmente en unos pocos días a una semana para mayor estabilidad. Los péptidos son sensibles a las variaciones repetidas de temperatura, por lo que se debe evitar dejar los viales a temperatura ambiente más tiempo del necesario. El stock liofilizado (seco, sin abrir) debe almacenarse congelado a −20 °C o menos, alejado de la luz y la humedad. Siempre etiqueta los viales con la fecha de reconstitución.
Fuentes
- Corticotropin-releasing factor. — Endocrine reviews, 1982. PMID 6282576.
- Corticotropin receptors. — Annals of the New York Academy of Sciences, 1987. PMID 2831782.
- The melanocortin ACTH 1-39 promotes protection of oligodendrocytes by astroglia. — Journal of the neurological sciences, 2016. PMID 26944112.
- Melanocortin receptor agonist ACTH 1-39 protects rat forebrain neurons from apoptotic, excitotoxic and inflammation-related damage. — Experimental neurology, 2015. PMID 26300474.
- Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Repository Corticotropin Injection Compared With Synthetic ACTH(1-24) Depot and Methylprednisolone in Healthy Subjects. — Clinical pharmacology in drug development, 2022. PMID 34528408.
- Corticotropin-releasing hormone. — The New England journal of medicine, 1988. PMID 3292914.