PE-22-28 is a synthetic, 7-amino-acid peptide derived from spadin, which itself comes from a natural protein called sortilin. It was designed by researchers to be a shorter, more potent version of spadin. Its primary mechanism is blocking the TREK-1 potassium channel in the brain. It is a research compound only — not approved for human use.[4][6]

How does PE-22-28 work?

PE-22-28 blocks a potassium channel in the brain called TREK-1. When TREK-1 is overactive, it's linked to depressive-like states in animal models. By blocking this channel, PE-22-28 helps restore normal neuron activity. Lab studies show it blocks TREK-1 at an IC50 of just 0.12 nM — far more potent than original spadin (40–60 nM) — and its effects last up to 23 hours.[4]

What is PE-22-28 used for in research?

Researchers are studying PE-22-28 primarily for rapid-acting antidepressant effects, neurogenesis (new brain cell growth), synaptogenesis (new neural connections), and recovery from stroke-related brain injury and post-stroke depression. Animal studies showed behavioral improvement in as little as 4 days — far faster than conventional antidepressants in equivalent models.[3][4][1]

How is PE-22-28 dosed in research?

Doses vary widely by research goal. Animal studies have used as little as 0.03 mcg/kg for acute neuroprotection after stroke, up to 3 mcg/kg for antidepressant effects in post-stroke models, and 0.12 mcg per trial in short antidepressant/neurogenesis protocols. See the dosage chart on this page for the full breakdown. These are animal research figures only.[1][4]

How do you reconstitute PE-22-28?

PE-22-28 powder is typically dissolved in sterile bacteriostatic water or saline. Add solvent slowly, swirl gently — don't shake. Because it's active at very low concentrations, careful serial dilution is needed. Store the reconstituted solution refrigerated (2–8°C) for short-term use, or freeze aliquots at −20°C. Avoid repeated freeze-thaw cycles to preserve the peptide's structure and activity.

PE-22-28 has not been tested in human clinical trials. In animal studies, closely related spadin analogs did not produce observable side effects related to pain, seizures, or heart function.[5] Research also suggested no adverse effects on fat cell (adipocyte) physiology.[2] However, the full safety profile in humans is completely unknown. PE-22-28 is strictly a research compound and should never be used for self-administration.

PE-22-28 5mg Vial Dosage Protocol

Reconstitution and dosing for a 5mg vial of PE-22-28 — concentration by BAC-water volume, the units to draw on a U-100 syringe, and the cited dosing chart.

Ziel	Dosis	Häufigkeit	Dauer	Evidenz	Quelle
Neuroprotektion nach Schlaganfall (TREK-1-Aktivierung, Akutphase)	0.03 mcg	1x/day	7 days post-ischemia	Preclinical	PMID 31325429
Post-Schlaganfall-Depression / antidepressive Wirkung (TREK-1-Hemmung, chronische Phase)	3 mcg	4x/week	per trial	Preclinical	PMID 31325429
Antidepressive Wirkung / Neurogenese (Forced-Swim-Test, Novelty-Suppressed-Feeding-Test)	0.12 mcg	per trial	4 days (sub-chronic)	Preclinical	PMID 28955242

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	5 mg/mL	0 mL	0
2 mL	2.5 mg/mL	0 mL	0
3 mL	1.67 mg/mL	0 mL	0

Was ist PE-22-28?

PE-22-28 ist ein winziges synthetisches Peptid – nur sieben Aminosäuren lang –, das im Labor als kürzere, wirksamere Version einer natürlichen Substanz namens Spadin entwickelt wurde.^[4] Spadin selbst stammt aus einem viel größeren Protein namens Sortilin, das der Körper auf natürliche Weise verarbeitet und in kleinere Stücke zerlegt.^[6] Eines dieser Stücke, Spadin (auch PE 12-28 genannt), wurde als antidepressiv wirkend entdeckt. Forscher gingen noch weiter, untersuchten die Abbauprodukte von Spadin im Blut und identifizierten PE-22-28 als ein noch wirksameres Fragment.^[4]

PE-22-28 wird als Forschungsverbindung eingestuft. Es wurde von keiner Regulierungsbehörde für den Einsatz am Menschen zugelassen. Alles hier Beschriebene stammt aus präklinischen Labor- und Tierstudien.

Wie PE-22-28 wirkt

Man kann sich ein Neuron (Gehirnzelle) wie eine kleine wiederaufladbare Batterie vorstellen. Um ein Signal abzufeuern, muss es den Fluss geladener Teilchen – darunter Kaliumionen – durch spezielle Tore, sogenannte Ionenkanäle, regulieren. Eines dieser Tore heißt TREK-1-Kaliumkanal.

Wenn TREK-1 zu weit offen (zu aktiv) ist, wirkt er wie ein Leck in der Batterie – das Neuron wird schwerer erregbar, was Forscher mit depressionsähnlichen Zuständen in Verbindung bringen.^[3] PE-22-28 wirkt, indem es TREK-1 blockiert und dieses undichte Tor gewissermaßen schließt, damit das Neuron wieder normal feuern kann.^[4]

Besonders interessant ist die Wirkstärke von PE-22-28. Laborstudien an menschlichen TREK-1-Zellen zeigten, dass es den Kanal bei einem IC50 (der Konzentration, die benötigt wird, um die Hälfte der Kanäle zu blockieren) von nur 0,12 nM blockiert – verglichen mit 40–60 nM beim ursprünglichen Spadin. Vereinfacht gesagt braucht man eine weit geringere Menge, um dieselbe Wirkung zu erzielen.^[4] Es bleibt außerdem bis zu 23 Stunden im Körper aktiv, gegenüber nur etwa 7 Stunden bei Spadin – eine erhebliche Verbesserung für Forschungszwecke.^[4]

Was die Forschung zeigt

Antidepressive Wirkungen in Tiermodellen

In präklinischen Verhaltenstests – konkret dem Forced Swim Test (FST) und dem Novelty Suppressed Feeding (NSF)-Test, die Standardmethoden zur Messung depressionsähnlichen Verhaltens bei Mäusen sind – zeigte PE-22-28 nach nur 4 Tagen subchronischer Behandlung deutliche Wirkungen.^[4] Diese Schnelligkeit ist bemerkenswert: Klassische Antidepressiva wie Fluoxetin (Prozac) benötigen in vergleichbaren Modellen typischerweise 3–4 Wochen, um Wirkungen zu zeigen.^[3]

Neurogenese und Synaptogenese

Über stimmungsähnliches Verhalten hinaus wurde festgestellt, dass PE-22-28 die Neurogenese – das Wachstum neuer Gehirnzellen – bereits nach einem 4-tägigen Behandlungszeitraum stimuliert.^[4] Es förderte außerdem die Synaptogenese (die Bildung neuer Verbindungen zwischen Neuronen), gemessen an einem Anstieg eines Proteins namens PSD-95 in kortikalen Neuronen von Mäusen.^[4] Dies spiegelt wider, was bei ursprünglichen Spadin-Analoga beobachtet wurde, bei denen Neurogenese und Synaptogenese mit anhaltenden antidepressionsähnlichen Wirkungen in Verbindung gebracht wurden.^[3]

Schlaganfallregeneration und post-ischämische Depression

Eine Studie aus dem Jahr 2019 untersuchte Mini-Spadin (ein eng verwandtes verkürztes Analogon) in einem Mausmodell für fokale Ischämie (eine Art Schlaganfall) und die danach auftretende Depression.^[1] Die Forscher verwendeten eine clevere zweiphasige Dosisstrategie: eine sehr niedrige Dosis kurz nach dem Schlaganfall, um TREK-1 zu aktivieren und Hirngewebe zu schützen, und anschließend eine höhere Dosis, um TREK-1 zu blockieren und depressionsähnliche Symptome zu behandeln.^[1] Die Substanz verhinderte Gewichtsverlust, verringerte den Verlust dopaminerger Zellen in einer Hirnregion namens Substantia nigra und verbesserte sowohl motorische als auch kognitive Defizite durch den Schlaganfall. Außerdem verhinderte sie post-ischämische Depressionen, gemessen im FST und NSF-Test.^[1]

Der Sortilin-Zusammenhang

Um zu verstehen, warum PE-22-28 bedeutsam ist, hilft ein Blick auf seine Entstehungsgeschichte. Sortilin – das übergeordnete Protein – interagiert physisch mit TREK-1-Kanälen an der Oberfläche von Neuronen.^[6] Die Spiegel von Sortilin-abgeleiteten Peptiden im menschlichen Blut unterscheiden sich bei Patienten mit einer schweren depressiven Störung, was darauf hindeutet, dass dieser gesamte Signalweg für die reale Depressionsbiologie relevant sein könnte.^[6] Frühere Arbeiten zu retro-inversen Analoga von Spadin (chemisch gespiegelte Versionen, die vom Körper schwerer abgebaut werden) bestätigten ebenfalls, dass der TREK-1-blockierende Ansatz die hippocampale Neurogenese in 4-tägigen Behandlungsfenstern fördern kann, ohne in Tierversuchen Nebenwirkungen auf Schmerz, Krampfanfälle oder Herzfunktion auszulösen.^[5]

Wofür PE-22-28 erforscht wird

Schnell wirkende antidepressive Effekte – Blockierung von TREK-1 zur Verbesserung depressionsähnlichen Verhaltens in Tiermodellen^[4]
Neurogenese – Stimulierung des Wachstums neuer Gehirnzellen^[4]
Post-ischämische Depression – Behandlung von Stimmungsstörungen nach zerebraler Ischämie^[1]
Neuroprotektionach Schlaganfall – niedrigdosierte TREK-1-Aktivierung in der Akutphase^[1]
Synaptogenese – Förderung neuer Neuron-zu-Neuron-Verbindungen^[4]

Dosierung von PE-22-28 in der Forschung

Die Dosierung in Tierstudien variierte je nach Forschungsziel erheblich. Die Dosiertabelle auf dieser Seite fasst die drei wichtigsten Dosisbereiche zusammen, die in veröffentlichten Studien dokumentiert sind – sie umfassen Neuroprotektionach Schlaganfall, Behandlung post-ischämischer Depression und subchronische Antidepressivum-/Neurogenese-Protokolle.^[1][4] Da PE-22-28 bereits im sehr niedrigen Nanogramm-Bereich wirksam ist, ist eine präzise Messung entscheidend. Verwenden Sie den Rechner auf dieser Seite, um Forschungsdosen genau umzurechnen. Diese Angaben dienen ausschließlich zu Referenzzwecken und beziehen sich strikt auf Tierforschungsmodelle.

Mischen und Lagern von PE-22-28

PE-22-28 wird typischerweise als lyophilisiertes Pulver (gefriergetrocknet) geliefert. Zur Rekonstitution verwenden Forscher in der Regel steriles bakteriostatisches Wasser oder eine Kochsalzlösung, die langsam an der Innenwand des Fläschchens zugegeben und vorsichtig geschwenkt – niemals geschüttelt – wird, um das Peptid nicht zu beschädigen. Da PE-22-28 bei extrem niedrigen Konzentrationen wirksam ist, wird eine serielle Verdünnung mit einer kalibrierten Pipette empfohlen, um den für die Forschungsdosierung erforderlichen Nanogramm-Bereich zu erreichen. Nach der Rekonstitution sollte die Lösung bei 2–8 °C (gekühlt) gelagert und innerhalb eines kurzen Zeitraums – typischerweise einige Tage bis eine Woche – verwendet werden, oder in Einzeldosis-Aliquots aufgeteilt und bei −20 °C eingefroren werden, um die Stabilität zu erhalten. Wiederholte Einfrier-Auftau-Zyklen, die die Peptidintegrität beeinträchtigen können, sind zu vermeiden. Stets unter sterilen Bedingungen arbeiten und Fläschchen gut sichtbar mit dem Datum der Rekonstitution beschriften.

Quellen

First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. — Neuropharmacology, 2019. PMID 31325429.
Sortilin derived propeptide regulation during adipocyte differentiation and inflammation. — Biochemical and biophysical research communications, 2017. PMID 27816451.
Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. — Pharmacology & therapeutics, 2019. PMID 30291907.
Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. — Frontiers in pharmacology, 2017. PMID 28955242.
Retroinverso analogs of spadin display increased antidepressant effects. — Psychopharmacology, 2015. PMID 25080852.
The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1. — Frontiers in pharmacology, 2018. PMID 30670975.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.