PE-22-28 is a synthetic, 7-amino-acid peptide derived from spadin, which itself comes from a natural protein called sortilin. It was designed by researchers to be a shorter, more potent version of spadin. Its primary mechanism is blocking the TREK-1 potassium channel in the brain. It is a research compound only — not approved for human use.[4][6]

How does PE-22-28 work?

PE-22-28 blocks a potassium channel in the brain called TREK-1. When TREK-1 is overactive, it's linked to depressive-like states in animal models. By blocking this channel, PE-22-28 helps restore normal neuron activity. Lab studies show it blocks TREK-1 at an IC50 of just 0.12 nM — far more potent than original spadin (40–60 nM) — and its effects last up to 23 hours.[4]

What is PE-22-28 used for in research?

Researchers are studying PE-22-28 primarily for rapid-acting antidepressant effects, neurogenesis (new brain cell growth), synaptogenesis (new neural connections), and recovery from stroke-related brain injury and post-stroke depression. Animal studies showed behavioral improvement in as little as 4 days — far faster than conventional antidepressants in equivalent models.[3][4][1]

How is PE-22-28 dosed in research?

Doses vary widely by research goal. Animal studies have used as little as 0.03 mcg/kg for acute neuroprotection after stroke, up to 3 mcg/kg for antidepressant effects in post-stroke models, and 0.12 mcg per trial in short antidepressant/neurogenesis protocols. See the dosage chart on this page for the full breakdown. These are animal research figures only.[1][4]

How do you reconstitute PE-22-28?

PE-22-28 powder is typically dissolved in sterile bacteriostatic water or saline. Add solvent slowly, swirl gently — don't shake. Because it's active at very low concentrations, careful serial dilution is needed. Store the reconstituted solution refrigerated (2–8°C) for short-term use, or freeze aliquots at −20°C. Avoid repeated freeze-thaw cycles to preserve the peptide's structure and activity.

PE-22-28 has not been tested in human clinical trials. In animal studies, closely related spadin analogs did not produce observable side effects related to pain, seizures, or heart function.[5] Research also suggested no adverse effects on fat cell (adipocyte) physiology.[2] However, the full safety profile in humans is completely unknown. PE-22-28 is strictly a research compound and should never be used for self-administration.

Flacon 5mg de PE-22-28 — Protocole de Dose

Reconstitution et dosage d'un flacon de 5mg de PE-22-28 — concentration par volume d'eau BAC, les unités à prélever sur une seringue U-100 et le tableau de dose sourcé.

Objectif	Dose	Fréquence	Durée	Preuve	Source
Neuroprotection post-AVC (activation du TREK-1, phase aiguë)	0.03 mcg	1x/day	7 days post-ischemia	Preclinical	PMID 31325429
Dépression post-AVC / effet antidépresseur (inhibition du TREK-1, phase chronique)	3 mcg	4x/week	per trial	Preclinical	PMID 31325429
Effet antidépresseur / neurogenèse (test de nage forcée, suppression alimentaire par nouveauté)	0.12 mcg	per trial	4 days (sub-chronic)	Preclinical	PMID 28955242

Eau BAC	Concentration	Volume / dose	Unités (U-100)
1 mL	5 mg/mL	0 mL	0
2 mL	2.5 mg/mL	0 mL	0
3 mL	1.67 mg/mL	0 mL	0

Qu'est-ce que le PE-22-28 ?

Le PE-22-28 est un minuscule peptide synthétique — seulement sept acides aminés — conçu en laboratoire comme une version plus courte et plus puissante d'une molécule naturelle appelée spadine.^[4] La spadine elle-même provient d'une protéine beaucoup plus grande appelée sortiline, que le corps traite naturellement en la découpant en petits fragments.^[6] L'un de ces fragments, la spadine (également écrite PE 12-28), a été découvert pour ses propriétés antidépressives. Les chercheurs sont allés plus loin en étudiant les produits de dégradation de la spadine dans le sang, et ont identifié le PE-22-28 comme un fragment encore plus puissant.^[4]

Le PE-22-28 est classé comme composé de recherche. Il n'a jamais été approuvé pour une utilisation chez l'homme par aucun organisme réglementaire. Tout ce qui est décrit ici provient d'études précliniques en laboratoire et sur des animaux.

Comment fonctionne le PE-22-28

Imaginez un neurone (cellule cérébrale) comme une petite batterie rechargeable. Pour transmettre un signal, il doit gérer le flux de particules chargées — dont les ions potassium — entrant et sortant par des portes spéciales appelées canaux ioniques. L'une de ces portes s'appelle le canal potassique TREK-1.

Lorsque TREK-1 est trop ouvert (trop actif), il agit comme une fuite dans la batterie — le neurone devient plus difficile à exciter, ce que les chercheurs relient à des états dépressifs.^[3] Le PE-22-28 fonctionne en bloquant TREK-1, fermant essentiellement cette porte qui fuit afin que le neurone puisse se déclencher plus normalement.^[4]

Ce qui rend le PE-22-28 particulièrement intéressant est sa puissance. Des études en laboratoire sur des cellules humaines TREK-1 ont montré qu'il bloque le canal à une CI50 (la concentration nécessaire pour bloquer la moitié des canaux) de seulement 0,12 nM — contre 40 à 60 nM pour la spadine originale. En termes simples, une quantité bien moindre suffit à accomplir le même travail.^[4] Il reste également actif dans l'organisme pendant 23 heures, contre seulement environ 7 heures pour la spadine — une nette amélioration pour les besoins de la recherche.^[4]

Ce que la recherche montre

Effets antidépresseurs dans des modèles animaux

Dans des tests comportementaux précliniques — notamment le test de nage forcée (TNF) et le test de suppression de l'alimentation par la nouveauté (SAN), qui sont des méthodes standard pour mesurer le comportement dépressif chez la souris — le PE-22-28 a montré des effets significatifs après seulement 4 jours de traitement subchronique.^[4] Cette rapidité est remarquable : les antidépresseurs classiques comme la fluoxétine (Prozac) nécessitent généralement 3 à 4 semaines pour montrer des effets dans des modèles équivalents.^[3]

Neurogénèse et synaptogénèse

Au-delà du comportement lié à l'humeur, le PE-22-28 a été trouvé capable de stimuler la neurogénèse — la croissance de nouvelles cellules cérébrales — après seulement une fenêtre de traitement de 4 jours.^[4] Il a également favorisé la synaptogénèse (la formation de nouvelles connexions entre neurones), mesurée par l'augmentation d'une protéine appelée PSD-95 dans les neurones corticaux de souris.^[4] Cela reflète ce qui a été observé avec les analogues originaux de la spadine, où la neurogénèse et la synaptogénèse étaient liées à des effets antidépresseurs durables.^[3]

Récupération après AVC et dépression post-AVC

Une étude de 2019 a examiné la mini-spadine (un analogue raccourci étroitement apparenté) dans un modèle murin d'ischémie focale (un type d'AVC) et de la dépression pouvant en résulter.^[1] Les chercheurs ont utilisé une stratégie de dosage ingénieuse en deux phases : une très faible dose tôt après l'AVC pour activer TREK-1 et protéger le tissu cérébral, puis une dose plus élevée ensuite pour bloquer TREK-1 et traiter les symptômes dépressifs.^[1] Le composé a prévenu la perte de poids, réduit la perte de cellules dopaminergiques dans une région cérébrale appelée la substance noire, et amélioré les déficits moteurs et cognitifs causés par l'AVC. Il a également prévenu la dépression post-AVC mesurée dans les tests TNF et SAN.^[1]

Le lien avec la sortiline

Pour comprendre l'importance du PE-22-28, il est utile de connaître son histoire d'origine. La sortiline — la protéine mère — interagit physiquement avec les canaux TREK-1 à la surface des neurones.^[6] Les niveaux de peptides dérivés de la sortiline dans le sang humain se sont révélés différents chez les patients atteints de trouble dépressif majeur, ce qui suggère que toute cette voie pourrait être pertinente pour la biologie de la dépression dans le monde réel.^[6] Des travaux antérieurs sur des analogues rétro-inverso de la spadine (versions chimiquement inversées plus difficiles à dégrader par l'organisme) ont également confirmé que l'approche de blocage de TREK-1 peut stimuler la neurogénèse hippocampique en 4 jours de traitement sans déclencher d'effets secondaires sur la douleur, les convulsions ou la fonction cardiaque dans des tests sur des animaux.^[5]

Ce que l'on étudie avec le PE-22-28

Effets antidépresseurs à action rapide — blocage de TREK-1 pour améliorer le comportement dépressif dans des modèles animaux^[4]
Neurogénèse — stimulation de la croissance de nouvelles cellules cérébrales^[4]
Dépression post-AVC — traitement des troubles de l'humeur faisant suite à une ischémie cérébrale^[1]
Neuroprotection après AVC — activation de TREK-1 à faible dose en phase aiguë^[1]
Synaptogénèse — promotion de nouvelles connexions neurone-à-neurone^[4]

Comment le PE-22-28 est dosé dans la recherche

Le dosage dans les études animales a varié considérablement selon l'objectif de la recherche. Le tableau des doses sur cette page résume les trois principales plages de doses documentées dans les études publiées — couvrant la neuroprotection après AVC, le traitement de la dépression post-AVC et les protocoles subchroniques antidépresseurs/neurogénèse.^[1][4] Comme le PE-22-28 est actif à des doses très faibles de l'ordre du nanogramme, une mesure précise est essentielle. Utilisez la calculatrice sur cette page pour convertir précisément les doses de recherche. Ces chiffres sont fournis à titre de référence uniquement et se rapportent strictement à des modèles de recherche animale.

Préparation et conservation du PE-22-28

Le PE-22-28 se présente généralement sous forme de poudre lyophilisée (séchée par congélation). Pour le reconstituer, les chercheurs utilisent généralement de l'eau bactériostatique stérile ou une solution saline, en ajoutant le solvant lentement le long de la paroi du flacon et en faisant doucement tournoyer — sans jamais agiter — afin de ne pas endommager le peptide. Comme le PE-22-28 est actif à des concentrations extrêmement faibles, une dilution en série à l'aide d'une pipette calibrée est recommandée pour atteindre la plage des nanogrammes nécessaire au dosage en recherche. Une fois reconstitué, la solution doit être conservée à 2–8°C (au réfrigérateur) et utilisée dans un délai court — généralement quelques jours à une semaine — ou divisée en aliquotes à usage unique et conservée congelée à −20°C pour préserver la stabilité. Évitez les cycles répétés de congélation-décongélation, qui peuvent dégrader l'intégrité du peptide. Travaillez toujours dans des conditions stériles et étiquetez clairement les flacons avec la date de reconstitution.

Sources

First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. — Neuropharmacology, 2019. PMID 31325429.
Sortilin derived propeptide regulation during adipocyte differentiation and inflammation. — Biochemical and biophysical research communications, 2017. PMID 27816451.
Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. — Pharmacology & therapeutics, 2019. PMID 30291907.
Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. — Frontiers in pharmacology, 2017. PMID 28955242.
Retroinverso analogs of spadin display increased antidepressant effects. — Psychopharmacology, 2015. PMID 25080852.
The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1. — Frontiers in pharmacology, 2018. PMID 30670975.

Conservation et manipulation

Le peptide lyophilisé est généralement conservé au réfrigérateur et à l'abri de la lumière ; une fois reconstitué avec de l'eau bactériostatique, il est habituellement réfrigéré à 2–8 °C et utilisé en quelques semaines. Suivez une technique aseptique pour éviter toute contamination, conformément aux recommandations de sécurité des injections du CDC.

Technique d'injection

Les injections sous-cutanées se font généralement dans la graisse de l'abdomen ou de la cuisse : nettoyez le site avec un tampon d'alcool, pincez la peau, insérez à l'angle recommandé et alternez les sites pour protéger les tissus. Consultez MedlinePlus pour un guide pas à pas de l'injection sous-cutanée.

Références générales de technique aseptique et d'injection à usage éducatif — elles ne sont spécifiques à aucun composé de recherche.

PE-22-28 5mg Protocole du Flacon