Larazotide (AT-1001) is a synthetic eight-amino-acid peptide studied primarily for its ability to regulate tight junctions — the sealing proteins between intestinal cells. It is best known as a zonulin antagonist, meaning it blocks the protein that loosens gut barriers. It is a research compound, not an approved drug.[1]

How does Larazotide work?

Larazotide blocks zonulin, a protein that opens gaps between gut cells. By acting as a zonulin antagonist, it helps tight junction proteins rearrange back into a sealed position. It also inhibits myosin light chain kinase, reducing tension on the cell scaffold so junctions can close more easily. More recently it has been identified as a PAR2 receptor antagonist too.[1][5]

What is Larazotide used for in research?

Most human research focuses on celiac disease, where it has been tested to reduce gut symptoms during gluten exposure.[2] Animal and lab studies also explore its potential in inflammatory arthritis,[3] thoracic aortic aneurysm,[4] atopic dermatitis,[5] and a range of other inflammatory conditions linked to leaky barriers.[6]

How is Larazotide dosed in research?

Doses differ by condition and study. In celiac gluten-challenge trials, oral doses in the milligram range have been used multiple times daily for several weeks. A separate pediatric inflammatory syndrome protocol used much lower microgram-range doses. See the dosage chart on this page for the specific numbers researchers have tested.[2][6]

How do you reconstitute Larazotide?

Research-grade larazotide acetate powder is typically dissolved in sterile or bacteriostatic water. Add liquid slowly down the vial wall and swirl gently — never shake. Store the reconstituted solution refrigerated at 2–8 °C, avoid repeated freeze-thaw cycles by using single-dose aliquots, and keep vials away from direct light. Always follow the supplier's specific instructions.

In the randomized trials reviewed, larazotide was generally well tolerated. Adverse events were broadly comparable to placebo, and gluten-related diarrhea was actually lower in larazotide groups during gluten challenge.[2] That said, larazotide remains a research compound. Long-term safety data in humans are limited, and it should not be used for self-treatment outside of a supervised research context.

Larazotid 10mg Vial Dosage Protocol

Reconstitution and dosing for a 10mg vial of Larazotid — concentration by BAC-water volume, the units to draw on a U-100 syringe, and the cited dosing chart.

Ziel	Dosis	Häufigkeit	Dauer	Evidenz	Quelle
Gluteninduzierte Symptome und Immunreaktivität bei Zöliakie während Glutenbelastung reduzieren	1–8 mg	3x/day	6 weeks	Clinical	PMID 23163616
Adjuvante Behandlung des Multisystem-Entzündungssyndroms bei Kindern (MIS-C)	10 mcg	4x/day	21 days	Clinical	PMID 35211683

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	10 mg/mL	0.1–0.8 mL	10–80
2 mL	5 mg/mL	0.2–1.6 mL	20–160
3 mL	3.33 mg/mL	0.3–2.4 mL	30–240

Phase	Dose	Frequency
Week 1–2	1 mg	3x/day
Week 3–4	3.33 mg	3x/day
Week 5–6	5.67 mg	3x/day

Was ist Larazotid?

Larazotid (auch AT-1001 oder Larazotid-Azetat genannt) ist ein winziges synthetisches Peptid — nur acht Aminosäuren lang. Das macht es zu einem der kleinsten Peptide, die aktiv in der Magen-Darm-Forschung untersucht werden.^[1] Sein Hauptmerkmal ist es, die innere Auskleidung des Darms dicht versiegelt zu halten. Forscher klassifizieren es als Regulator von Tight Junctions, was bedeutet, dass seine Aufgabe darin besteht, die mikroskopischen „Tore" zwischen Darmzellen geschlossen zu halten, wenn sie nicht undicht sein sollten.^[1]

Im Moment ist Larazotid eine nur für Forschungszwecke bestimmte Verbindung. Es ist weltweit nicht als Arzneimittel zugelassen, und nichts auf dieser Seite stellt medizinische Beratung dar.

Wie Larazotid wirkt

Stellen Sie sich die Auskleidung des Darms als Ziegelmauer vor. Die Ziegel sind die Darmzellen; der Mörtel zwischen ihnen besteht aus Proteinen namens Tight Junctions. Wenn dieser Mörtel reißt, können unerwünschte Partikel — wie Glutenfragmente — durchschlüpfen. Wissenschaftler nennen dies einen „undichten Darm".

Ein Protein namens Zonulin wirkt wie ein Abbruchteam: Es lockert den Mörtel und öffnet die Spalten. Larazotid wirkt als Zonulin-Antagonist — es blockiert die Wirkung von Zonulin und hilft, den Mörtel wieder an seinen Platz zu bringen.^[1] Genauer gesagt deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass Larazotid eine Umordnung von Tight-Junction-Proteinen auslöst und auch ein Enzym namens Myosin-Leichtketten-Kinase hemmt, was die Spannung auf dem Zellgerüst verringert und die Junctions wieder schließen lässt.^[1]

Interessanterweise wurde Larazotid auch als Antagonist eines Rezeptors namens PAR2 (Protease-aktivierter Rezeptor 2) identifiziert. Dieser Rezeptor kommt in mehreren Geweben über den Darm hinaus vor, weshalb Forscher Larazotid in Erkrankungen erforschen, die weit über die Verdauungsgesundheit hinausgehen.^[5]

Was die Forschung zeigt

Die meisten veröffentlichten Humandaten konzentrieren sich auf Zöliakie. Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von 2022 fasste vier randomisierte kontrollierte Studien mit 626 Patienten zusammen. Über alle Studien hinweg berichteten Menschen, die Larazotid während einer absichtlichen Glutenbelastung einnahmen — täglich eine gemessene Menge Gluten aßen — von signifikant besseren Scores auf standardisierten Fragebögen zu Darm-Symptomen im Vergleich zu Placebo. Gluten-bedingte Durchfallerkrankungen wurden auch in den Larazotid-Gruppen reduziert. Verbesserungen bei einem Labortests namens Laktulose-Mannitol-Verhältnis (ein Maß für Darmundichtigkeit) erreichten jedoch keine statistische Signifikanz, und Vorteile wurden nicht deutlich bei Patienten beobachtet, die bereits eine strenge glutenfreie Diät befolgten.^[2]

Tierforschung hat das Bild erheblich erweitert. Eine Studie von 2020 in Nature Communications fand heraus, dass hohe Zonulin-Spiegel den Übergang von stiller Autoimmunität zu ausgeprägter entzündlicher Arthritis bei Mäusen vorhersagten — und dass die Behandlung dieser Mäuse mit Larazotid den Ausbruch von Arthritis erheblich reduzierte. Die Erkenntnis positioniert einen undichten Darm als potenziellen Auslöser für Gelenksentzündungen, nicht nur Verdauungsprobleme.^[3]

Kardiovaskuläre Forscher haben auch Notiz genommen. Eine Studie von 2023 im European Heart Journal zeigte, dass endotheliale Tight Junctions in der Aorta früh in der Entwicklung von thorakalen Aortenaneuysmen und Dissektionen in einem Mausmodell zusammenbrechen. Larazotid (AT-1001) half, diese vaskulären Junctions zu versiegeln, und reduzierte die Inzidenz von Aneurysmabildung — was darauf hindeutet, dass eine Tight-Junction-Störung nicht nur ein Darm-Phänomen ist.^[4]

Auf der Hautseite testete eine Laborstudie von 2025 Larazotid an Keratinozyten-Monoschichten (in Kultur gezüchtete Hautschichtzelllagen). Als Histamin verwendet wurde, um die Barriere zu stören — was bei atopischer Dermatitis geschieht — erhöhte Larazotid den elektrischen Widerstand der Zellschicht und verringerte die Permeabilität, was auf eine mögliche zukünftige Rolle in der Hautbarrieren-Forschung hindeutet.^[5]

Eine umfassende Übersichtsarbeit von 2021 fasste die Evidenz über akute und chronische entzündliche Erkrankungen zusammen und kam zu dem Ergebnis, dass der Zonulin-Signalweg bei überraschend vielen Erkrankungen eine Rolle spielt und dass Larazotids Fähigkeit, Tight Junctions zu schließen, ihm theoretische Relevanz über viele davon gibt.^[6]

Wofür Larazotid erforscht wird

Zöliakie — Verringerung von Darm-Symptomen und Immunreaktivität, die durch Glutenexposition ausgelöst werden^[2]
Autoimmune Arthritis — Blockierung des Darmundichtigkeits-Schritts, der Gelenksentzündungen auslösen könnte^[3]
Thorakales Aortenaneuysmen und Dissektion — Versiegelung vaskulärer Tight Junctions zur Verringerung des Krankheitsausbruchs in präklinischen Modellen^[4]
Atopische Dermatitis — Schutz von Hautellbarrieren vor Histamin-bedingter Störung^[5]
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) und andere akute entzündliche Erkrankungen — basierend auf der umfassenderen Rolle von Zonulin-bedingter Permeabilität bei systemischer Entzündung^[6]

Wie Larazotid in der Forschung dosiert wird

Die Dosierung variiert je nach untersuchter Erkrankung und Studiendesign erheblich. Eine einfache Zusammenfassung der spezifischen Dosen, die Forscher verwendet haben — einschließlich der für Zöliakie-Glutenbelastung untersuchten Bereiche und des für MIS-C bei Kindern erforschten Protokolls — finden Sie in der Dosierungstabelle auf dieser Seite. Sie können auch den Rechner verwenden, um Forschungsdosisberechnungen zu erkunden. Denken Sie immer daran: Diese Zahlen stammen aus Forschungsprotokollen, nicht aus klinischen Verschreibungen.

Mischen und Lagern von Larazotid

In Forschungsumgebungen wird Larazotid-Azetat typischerweise als lyophilisiertes (gefrier-getrocknetes) Pulver geliefert. Zur Rekonstitution wird steriles Wasser oder bakteriostatisches Wasser langsam hinzugefügt — üblicherweise durch Einspritzen der Flüssigkeit die Seite der Flasche hinunter und sanftes Schwenken statt Schütteln, was die Peptidkette beschädigen kann. Nach der Rekonstitution sollte die Lösung im Kühlschrank (etwa 2–8 °C / 36–46 °F) gelagert und innerhalb des vom Lieferanten angegebenen Zeitrahmens verwendet werden, typischerweise einige Wochen. Wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen beeinträchtigen die Verbindung, daher ist das Aufteilen der Lösung in Einzeldosis-Aliquots vor dem Einfrieren übliche Praxis in Forschungslaboren. Halten Sie alle Flaschen von direktem Licht fern. Dies sind allgemeine Peptid-Handhabungsprinzipien; befolgen Sie immer die spezifischen Anweisungen, die mit dem Forschungsmaterial, mit dem Sie arbeiten, geliefert werden.

Quellen

Larazotide acetate: a pharmacological peptide approach to tight junction regulation. — American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 2021. PMID 33881350.
Larazotide acetate for treatment of celiac disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. — Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 2022. PMID 34339872.
Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. — Nature communications, 2020. PMID 32332732.
Targeting endothelial tight junctions to predict and protect thoracic aortic aneurysm and dissection. — European heart journal, 2023. PMID 36638776.
The PAR2 Antagonist Larazotide Can Mitigate Acute Histamine-Stimulated Epithelial Barrier Disruption in Keratinocytes: A Potential Adjunct Treatment for Atopic Dermatitis. — JID innovations : skin science from molecules to population health, 2025. PMID 40330848.
The Therapeutic use of the Zonulin Inhibitor AT-1001 (Larazotide) for a Variety of Acute and Chronic Inflammatory Diseases. — Current medicinal chemistry, 2021. PMID 33397225.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.