O que é o ACTH 1-39?
O ACTH 1-39 — abreviação de hormônio adrenocorticotrófico, na forma completa — é um peptídeo de 39 aminoácidos que a glândula hipófise produz e libera naturalmente na corrente sanguínea. Pense nele como o próprio "mensageiro de alarme" do organismo: quando o cérebro percebe estresse ou baixo nível de cortisol, ele dispara um sinal que ordena à hipófise liberar o ACTH 1-39, que então corre até as glândulas suprarrenais (aquelas pequenas tampas que ficam em cima dos rins) e manda que elas produzam cortisol.[6]
O ACTH 1-39 também é chamado de corticotropina. Ele é o princípio ativo do medicamento de longa aprovação Acthar (injeção de corticotropina de repositório), usado clinicamente por décadas.[5] No mundo da pesquisa, os cientistas estudam o ACTH 1-39 como composto de pesquisa para entender melhor como o hormônio funciona — e se ele apresenta efeitos além de simplesmente elevar o cortisol.
Uso exclusivo para pesquisa. As informações desta página têm finalidade educacional e de referência científica. O ACTH 1-39 não é aprovado para autoadministração, e nada aqui constitui aconselhamento médico.
Como o ACTH 1-39 Funciona
Uma forma simples de visualizar é imaginar o sistema de resposta ao estresse como uma fileira de dominós caindo. O primeiro dominó é o hipotálamo do cérebro, que libera um químico chamado hormônio liberador de corticotropina (CRH).[1] Esse derruba o segundo dominó — a glândula hipófise — que libera o ACTH 1-39. O ACTH 1-39 então viaja pelo sangue para derrubar o terceiro dominó: as glândulas suprarrenais, que bombeiam cortisol.[6]
O ACTH 1-39 faz isso se encaixando em sítios de acoplamento específicos chamados receptores de corticotropina (também conhecidos como receptores de melanocortina) nas células suprarrenais.[2] Quando o ACTH se liga, ele desencadeia uma cadeia de reações químicas dentro da célula que resulta na produção e liberação de cortisol.
Mas eis o que torna o ACTH 1-39 particularmente interessante para os pesquisadores: os receptores de melanocortina não estão presentes apenas nas células suprarrenais. Eles também aparecem em células do cérebro, incluindo neurônios e células gliais.[4] Isso significa que o ACTH 1-39 pode ter efeitos sobre o sistema nervoso completamente separados do seu papel na produção de cortisol — uma descoberta que abriu novas linhas de pesquisa.
O que a Pesquisa Mostra
Grande parte do interesse científico recente no ACTH 1-39 se concentra no cérebro. Dois estudos da Wayne State University investigaram o que acontece quando o ACTH 1-39 é aplicado diretamente a células do sistema nervoso em laboratório.
- Proteção dos neurônios: Em um conjunto de experimentos, neurônios do prosencéfalo de ratos em cultura foram expostos a uma variedade de agentes danosos — coisas que desencadeiam a morte celular por apoptose (morte celular programada), excitotoxicidade (superestimulação) e inflamação. O ACTH 1-39 protegeu os neurônios da morte causada por glutamato, NMDA, AMPA, cainato, ácido quinolínico e espécies reativas de oxigênio. Também ofereceu proteção modesta contra o óxido nítrico liberado rapidamente.[4]
- Proteção das células produtoras de mielina: Um estudo de acompanhamento analisou os oligodendrócitos — as células cerebrais responsáveis por produzir mielina, o revestimento protetor ao redor das fibras nervosas que é danificado em condições como a esclerose múltipla. Os pesquisadores descobriram que o ACTH 1-39 ajudou a proteger essas células de várias ameaças tóxicas. Curiosamente, parte dessa proteção funcionou de forma indireta: o ACTH 1-39 estimulou células de suporte próximas chamadas astróglia a liberar seus próprios sinais protetores, que então protegeram os oligodendrócitos.[3]
No lado farmacológico, um estudo clínico de Fase 1 comparou a injeção de corticotropina de repositório (Acthar Gel, que contém análogos de ACTH 1-39 porcino) com uma versão sintética mais curta chamada ACTH 1-24 e com metilprednisolona em voluntários saudáveis. Apesar de níveis sanguíneos mais altos do composto marcador de ACTH 1-39, a versão de comprimento completo produziu uma liberação de cortisol significativamente menor do que o ACTH 1-24 — cerca de 5 vezes menor em termos de exposição ao cortisol livre. Essa descoberta sugere que as duas formas de ACTH não são intercambiáveis, e que o comprimento e a formulação importam de maneiras que os pesquisadores ainda estão tentando entender.[5]
Para que o ACTH 1-39 Está sendo Estudado
Com base nas pesquisas disponíveis, o ACTH 1-39 está sendo investigado atualmente nas seguintes áreas:
- Neuroproteção — proteção das células cerebrais contra danos causados por excitotoxicidade e inflamação[4]
- Biologia da mielina e dos oligodendrócitos — compreensão de como o hormônio protege as células produtoras de mielina, relevante para doenças desmielinizantes[3]
- Fisiologia do eixo HPA — mapeamento de como o sistema de estresse hipotálamo-hipófise-suprarrenal se comunica[1][6]
- Farmacologia dos receptores — estudo de como os receptores de melanocortina respondem ao ACTH de comprimento completo versus fragmentos mais curtos[2]
- Comparações farmacocinéticas — compreensão das diferenças entre o ACTH 1-39, o ACTH 1-24 e os medicamentos esteroides[5]
Como o ACTH 1-39 É Dosado em Pesquisas
Como o ACTH 1-39 é um composto de pesquisa estudado em condições laboratoriais ou clínicas controladas, a dosagem varia amplamente dependendo do modelo, do desfecho sendo estudado e da formulação utilizada. O estudo clínico de Fase 1 referenciado aqui utilizou administração subcutânea em um protocolo estruturado.[5] Para um detalhamento completo das doses e unidades usadas em diferentes contextos de pesquisa, consulte o gráfico de dosagem nesta página e use a calculadora para trabalhar com conversões de unidades. Nenhuma informação de dosagem nesta página deve ser interpretada como orientação para autoadministração humana.
Preparo e Armazenamento do ACTH 1-39
Em um contexto de pesquisa, o pó liofilizado (liofilizado a seco) de ACTH 1-39 é tipicamente reconstituído adicionando-se lentamente água bacteriostática ou solução salina estéril ao frasco — não agite; gire suavemente até dissolver completamente. Use apenas o solvente especificado pelo certificado de análise do seu fornecedor. Uma vez reconstituída, a solução deve ser armazenada a 2–8 °C (temperatura padrão de geladeira) e utilizada dentro do prazo especificado pelo fabricante, normalmente dentro de alguns dias a uma semana para melhor estabilidade. Os peptídeos são sensíveis a variações repetidas de temperatura, portanto evite deixar os frascos em temperatura ambiente por mais tempo do que o necessário. O estoque liofilizado (seco, não aberto) deve ser armazenado congelado a −20 °C ou mais frio, longe de luz e umidade. Sempre rotule os frascos com a data de reconstituição.
Fontes
- Corticotropin-releasing factor. — Endocrine reviews, 1982. PMID 6282576.
- Corticotropin receptors. — Annals of the New York Academy of Sciences, 1987. PMID 2831782.
- The melanocortin ACTH 1-39 promotes protection of oligodendrocytes by astroglia. — Journal of the neurological sciences, 2016. PMID 26944112.
- Melanocortin receptor agonist ACTH 1-39 protects rat forebrain neurons from apoptotic, excitotoxic and inflammation-related damage. — Experimental neurology, 2015. PMID 26300474.
- Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Repository Corticotropin Injection Compared With Synthetic ACTH(1-24) Depot and Methylprednisolone in Healthy Subjects. — Clinical pharmacology in drug development, 2022. PMID 34528408.
- Corticotropin-releasing hormone. — The New England journal of medicine, 1988. PMID 3292914.