Tesofensine is a research compound and triple monoamine reuptake inhibitor — meaning it blocks the recycling of three brain chemicals: dopamine, norepinephrine, and serotonin. It was originally studied for Parkinson's and Alzheimer's disease, where unintended weight loss was observed, leading researchers to investigate it as a potential obesity treatment.[1][5]

How does Tesofensine work?

Tesofensine blocks the reuptake of dopamine, norepinephrine, and serotonin, keeping these chemicals active longer in the brain. In obese rats, its appetite-suppressing effects were traced specifically to alpha-1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor activity.[6] It also silences certain feeding-promoting neurons in the lateral hypothalamus, reducing the urge to eat.[2]

What is Tesofensine used for in research?

Research has focused primarily on obesity and weight loss. Studies have also explored its effects on appetite suppression, glycemic control in animal models, and prevention of post-diet weight rebound.[2][6] Earlier trials examined it for neurodegenerative diseases — where significant weight loss was first noticed as a side effect.[5] It is a research compound, not an approved treatment.

How is Tesofensine dosed?

Doses in research vary widely by study design, species, and goal. Human phase II trials used daily oral doses, while preclinical animal studies used subcutaneous injections at higher per-kilogram amounts.[1][5][6] See the dosage chart on this page for the full breakdown, and use the calculator to assist with your protocol.

How do you reconstitute Tesofensine?

For research use, tesofensine powder is typically dissolved in sterile or bacteriostatic water, or a DMSO-water mixture, per your supplier's guidance. Add solvent slowly, swirl gently, and store the solution refrigerated (2–8 °C) in a sealed, light-protected vial. For longer storage, freeze aliquots at –20 °C. Discard any solution that appears cloudy or discolored.

In phase II clinical research, tesofensine was associated with mostly minor adverse events. Dose-dependent increases in heart rate were observed, and the highest tested dose produced significant blood pressure elevations.[1] Earlier disease trials showed heart rate increases but no blood pressure effect.[5] Tesofensine is a research compound only — no safety conclusions apply to human use outside of supervised clinical trial settings.

Таблица дозировок Тесофенсин — дозы, протоколы и калькулятор (с источниками)

Тройной ингибитор обратного захвата моноаминов, изучаемый для снижения веса.

Цель	Доза	Частота	Длительность	Доказательства	Источник
Снижение веса у пациентов с ожирением (клиническое испытание II фазы)	0.25–0.5 mg	1x/day	14 weeks	Clinical	PMID 19777399 PMID 18356831
Снижение веса у пациентов с ожирением — более высокая доза (клиническое испытание II фазы)	1 mg	1x/day	14 weeks	Clinical	PMID 19777399 PMID 18356831
Снижение веса у пациентов с болезнью Паркинсона или болезнью Альцгеймера	0.125–1 mg	1x/day	14 weeks	Clinical	PMID 18356831
Снижение веса и улучшение гликемического контроля у крыс с диетическим ожирением	1–2.5 mg	1x/day	28 days	Preclinical	PMID 20385125
Подавление аппетита и нормализация уровня дофамина у крыс с диетическим ожирением	2 mg	1x/day	14 days	Preclinical	PMID 23932919
Фармакокинетическое моделирование/моделирование энтерогепатической циркуляции (здоровые добровольцы, внутривенное введение)	0.3–1.2 mg	single dose	per trial	Clinical	PMID 19705923
Оценка потенциала злоупотребления у лиц, употребляющих рекреационные стимуляторы (однократная доза)	0.5 mg	single dose	per trial	Clinical	PMID 20520602

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	5 mg/mL	0.05–0.1 mL	5–10
2 mL	2.5 mg/mL	0.1–0.2 mL	10–20
3 mL	1.67 mg/mL	0.15–0.3 mL	15–30

Phase	Dose	Frequency
Week 1–4	0.25 mg	1x/day
Week 5–8	0.33 mg	1x/day
Week 9–12	0.42 mg	1x/day
Week 13–14	0.5 mg	1x/day

Что такое тесофенсин?

Тесофенсин — это исследовательское соединение, первоначально разработанное для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и Альцгеймера. Для этих состояний он работал неудовлетворительно — но исследователи заметили что-то неожиданное: люди, принимавшие его, теряли значительное количество веса.^[1] Это случайное открытие направило учёных на новый путь, изучение тесофенсина как потенциального средства для лечения ожирения. Он относится к классу, называемому тройными ингибиторами обратного захвата моноаминов — звучит сложно, но идея довольно проста, как только вы поймёте, как он работает.

Как работает тесофенсин

Представьте себе химические посредники мозга — дофамин, норэпинефрин (также называемый норадреналином) и серотонин — в виде такси, высаживающих пассажиров на оживлённых перекрёстках. Обычно, после того как такси высадит кого-то, оно возвращается, чтобы подобрать новых пассажиров (процесс, называемый «обратным захватом»). Тесофенсин блокирует этот процесс. Он препятствует возврату всех трёх этих химических такси, так что посредники задерживаются дольше в местах своего назначения.^[1]

Что это дает на практике? В мозге более продолжительные сигналы дофамина и норэпинефрина, похоже, подавляют аппетит. Исследования у крыс с диетическим ожирением показали механизм более подробно: подавляющий голод эффект тесофенсина работает главным образом через альфа-1 адренорецепторы (тип рецептора норэпинефрина) и рецепторы дофамина D1. Когда учёные блокировали эти рецепторы, большая часть аппетитоподавляющей способности тесофенсина исчезала.^[6]

Есть также интересный аспект нейронной цепи. Исследование 2024 года использовало передовые инструменты — включая оптогенетику (управление нейронами с помощью света) и электрофизиологию (запись электрических сигналов в мозге) — чтобы показать, что тесофенсин подавляет определённую группу нейронов в латеральном гипоталамусе, области, которая контролирует питание. Это ГАМКергические нейроны — клетки, которые обычно способствуют приёму пищи. Подавляя их, тесофенсин снижает желание есть.^[2] То же исследование показало, что тесофенсин также блокирует восстановление массы тела, которое часто следует за потерей веса — многообещающий результат, поскольку восстановление потерянного веса — одна из самых больших проблем в управлении ожирением.^[2]

Что показывают исследования

Наиболее обсуждаемые клинические результаты пришли из испытания II фазы у пациентов с ожирением. За 14 недель участники, принимавшие тесофенсин, показали дозозависимое снижение массы тела, жировой массы и окружности талии — наряду с улучшениями в других гормонах, связанных с ожирением.^[1] Исследователи, комментирующие в журнале The Lancet, отметили как многообещающий характер этих результатов, так и важность тщательного наблюдения за сердечно-сосудистыми сигналами.^[3]^[4]

До начала испытаний на ожирение было проведено более раннее исследование, которое перепроверило данные из испытаний на болезни Паркинсона и Альцгеймера. Метаанализ четырёх рандомизированных двойных слепых испытаний — охватывающих почти 1000 пациентов — показал, что тесофенсин произвел потерю веса, скорректированную на плацебо, примерно 4% за 14 недель, даже без какой-либо программы диеты или образа жизни. Среди участников с ожирением до 32% принимавших наибольшую дозу достигли по крайней мере 5% потери массы тела, по сравнению с только 2% на плацебо. Частота сердечных сокращений немного увеличивалась дозозависимым образом, но артериальное давление не показало значительных изменений в этой группе.^[5]

В исследованиях на крысах тесофенсин не только резко снижал потребление пищи, но также, казалось, нормализовал сигнализацию дофамина, которая была нарушена высокожирной диетой.^[6] По сравнению с фентермином — общепринятым подавителем аппетита — тесофенсин вызывал гораздо меньше стереотипных повторяющихся движений (таких как качание головой), что предполагает потенциально более чистый профиль побочных эффектов при исследовательских дозах.^[2]

Для чего изучается тесофенсин

Ожирение и потеря веса — основное направление исследований, подкреплённое как клиническими испытаниями на человеке, так и исследованиями на животных^[1]
Подавление аппетита — конкретно нейронные пути, которые способствуют перееданию^[6]
Улучшение гликемии — исследования на животных предполагают преимущества для контроля уровня сахара в крови наряду с потерей веса^[6]
Предотвращение восстановления веса — ранние доказательства того, что он может блокировать эффект отскока после диеты^[2]
Нейродегенеративное заболевание — первоначальное применение; потеря веса была случайной находкой в этих испытаниях^[5]

Как дозируется тесофенсин в исследованиях

Дозы, использовавшиеся в исследованиях, сильно варьировались в зависимости от исследовательского вопроса — от долей миллиграмма в клинических испытаниях на человеке до нескольких миллиграммов на килограмм в моделях на крысах. Клинические испытания II фазы тестировали ежедневные пероральные дозы, тогда как исследования на животных использовали подкожные (под кожу) инъекции. Поскольку правильная доза полностью зависит от экспериментального контекста, мы рассмотрели все задокументированные исследовательские дозы в таблице дозирования на этой странице. Если вам нужно масштабировать или конвертировать дозу для вашего собственного исследовательского протокола, калькулятор на этой странице может помочь вам разобраться в цифрах.

Смешивание и хранение тесофенсина

Тесофенсин для исследовательского использования обычно поступает в виде сухого порошка или готового раствора, в зависимости от поставщика. Если вы работаете с лиофилизованным (лиофилизированным) порошком, вам потребуется его восстановить — то есть растворить его в подходящем растворителе. Стерильная вода, бактериостатическая вода или смесь ДМСО и воды обычно используются, в зависимости от требований растворимости, указанных вашим поставщиком. Всегда добавляйте растворитель медленно и аккуратно помешивайте, чтобы избежать образования пены. После смешивания храните раствор в закупоренной пробирке в холодильнике (2–8 °C) и защищайте от света. Если вы не собираетесь использовать его в течение нескольких дней, разделение его на небольшие одноразовые порции и замораживание при –20 °C поможет сохранить стабильность. Четко обозначьте каждую пробирку концентрацией, датой восстановления и использованным растворителем. Никогда не используйте раствор, который выглядит мутным или обесцвеченным.

Источники

Тесофенсин, ингибитор обратного захвата моноаминов для лечения ожирения. — Current opinion in investigational drugs (London, England : 2000), 2009. PMID 19777399.
Тесофенсин, новое противоожирение средство, подавляет ГАМКергические гипоталамические нейроны. — PloS one, 2024. PMID 38656972.
Тесофенсин и потеря веса. — Lancet (London, England), 2009. PMID 19249626.
Тесофенсин и потеря веса. — Lancet (London, England), 2009. PMID 19249625.
Потеря веса, вызванная тесофенсином у пациентов с болезнью Паркинсона или болезнью Альцгеймера. — Obesity (Silver Spring, Md.), 2008. PMID 18356831.
Тесофенсин, новый тройной ингибитор обратного захвата моноаминов, вызывает подавление аппетита путём косвенной стимуляции альфа1-адренорецепторов и рецепторов дофамина D1 у крыс с диетическим ожирением. — Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 2010. PMID 20200509.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.

Тесофенсин Руководство и таблица дозировок