Что такое Семаглутид?
Семаглутид — это синтетический пептид, который имитирует гормон, вырабатываемый вашим кишечником, — ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1). Ваш организм выделяет ГПП-1 после еды. Он сигнализирует поджелудочной железе выделить инсулин, подает в мозг сигнал о сытости и замедляет скорость продвижения пищи из желудка. Семаглутид — это искусственная версия этого гормона, созданная так, чтобы оставаться в организме намного дольше, чем естественный гормон. Вещество широко изучалось под торговыми названиями Ozempic и Wegovy и является одним из наиболее изученных метаболических пептидов в последней истории.[2]
Как работает Семаглутид
Думайте о рецепторах ГПП-1 как о диммере для аппетита и уровня сахара в крови. Естественный ГПП-1 включает этот диммер ненадолго после приема пищи, а затем исчезает в течение минут. Семаглутид захватывает тот же рецептор и держит его во включенном положении примерно неделю. Этот продолжительный сигнал выполняет три основные функции, на которые обращают внимание исследователи:
- Снижает уровень сахара в крови — он заставляет поджелудочную железу выделять инсулин при повышении глюкозы и снижает выработку противоположного гормона глюкагона, который иначе повышал бы уровень сахара в крови.
- Снижает аппетит — действует на центры голода в мозге, заставляя людей ощущать сытость быстрее и проявлять меньший интерес к еде в целом.
- Замедляет опорожнение желудка — пища медленнее перемещается из желудка в кишечник, что смягчает скачки уровня сахара в крови после приема пищи.
Молекула также химически модифицирована таким образом, чтобы сопротивляться быстрому разложению, и связывается с белком крови альбумином — оба эти приема продлевают ее активность с минут до дней.[2]
Результаты исследований
Семаглутид был испытан в большом количестве клинических исследований. Вот некоторые из ключевых результатов простым языком:
- Снижение веса у людей с сахарным диабетом 2-го типа (STEP 2): В масштабном исследовании фазы 3, продолжавшемся 68 недель, взрослые люди с избыточным весом или ожирением, а также сахарным диабетом 2-го типа потеряли в среднем около 9,6% массы тела на еженедельной дозе 2,4 мг по сравнению с примерно 3,4% на плацебо. Почти 69% людей на более высокой дозе потеряли минимум 5% массы тела, в сравнении с примерно 29% на плацебо. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — в основном тошнота — были частыми, но обычно легкой или средней степени тяжести.[1]
- Снижение веса без диабета: Систематический обзор и метаанализ подтвердили, что семаглутид последовательно давал значительное снижение веса у людей с ожирением без сахарного диабета, превосходя плацебо в нескольких исследованиях.[6]
- Население Восточной Азии (STEP 6): Исследование фазы 3 в Японии и Южной Корее показало, что взрослые люди в этой популяции потеряли в среднем 13,2% массы тела в течение 68 недель на еженедельной дозе 2,4 мг — это примечательно, потому что азиатские популяции сталкиваются с рисками, связанными с ожирением, при более низких значениях ИМТ. То же исследование измеряло висцеральный жир в брюшной полости — опасный жир, накапливающийся вокруг органов — и обнаружило, что он снизился примерно на 40% в группе 2,4 мг по сравнению с примерно 7% на плацебо.[3]
- Гликемический контроль: Программы исследований SUSTAIN и PIONEER изучали семаглутид специально для управления уровнем сахара в крови при сахарном диабете 2-го типа и обнаружили его превосходство над плацебо и сопоставимость или превосходство над несколькими другими препаратами для диабета по снижению HbA1c — маркера долгосрочного контроля уровня сахара в крови.[2]
- Исследования пероральной формы: Исследования также изучали пероральную (таблетированную) форму семаглутида, расширяя возможности исследований за пределы еженедельных инъекций.[2]
Для чего изучается Семаглутид
В исследовательских целях семаглутид в первую очередь изучается для:
- Гликемического контроля при сахарном диабете 2-го типа
- Снижения веса у взрослых с избыточным весом или ожирением, с сахарным диабетом 2-го типа или без него[1][6]
- Снижения веса у подростков с ожирением
- Снижения висцерального жира в брюшной полости[3]
- Снижения кардиометаболических факторов риска, связанных с избыточным весом[4]
- Пероральных методов доставки агонистов рецепторов ГПП-1[2]
Важно отметить, что это исследовательское соединение. Ничто на этой странице не является медицинским советом, и семаглутид должен использоваться только в надлежащих авторизованных исследовательских условиях.
Как дозируется Семаглутид в исследованиях
Исследовательские протоколы использовали различные дозы и схемы в зависимости от целевой популяции и целей исследования. Подкожная инъекционная форма обычно изучается по схеме один раз в неделю, в то время как пероральная формулировка исследуется на ежедневной основе. Дозы, исследованные для целей гликемического контроля, обычно были ниже, чем дозы, исследованные для снижения веса. Для полного разбора конкретных доз, популяций и продолжительности исследований, используемых в клинических исследованиях, обратитесь к таблице дозирования на этой странице. Вы также можете использовать калькулятор для изучения того, как исследовательские дозы масштабируются по различным параметрам.
Приготовление и хранение Семаглутида
В исследовательских условиях, где семаглутид поставляется как лиофилизированный (высушенный в вакууме) порошок, его необходимо восстановить — то есть добавить жидкость для растворения — перед использованием. Бактериостатическая вода — наиболее часто используемый разбавитель в исследовательских протоколах; она содержит небольшое количество бензилового спирта, который помогает предотвратить рост микроорганизмов и продлевает срок использования раствора. Порошок должен быть восстановлен осторожно — перемешивайте, не встряхивайте — чтобы избежать повреждения структуры пептида. После смешивания раствор обычно хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C (36–46 °F) и защищается от света. Большинство восстановленных исследовательских растворов используются в течение 28 дней. Неиспользованные невосстановленные флаконы обычно хранятся в замороженном виде. Всегда следуйте конкретным инструкциям по хранению, предоставляемым с исследовательским материалом, так как составы могут различаться у разных поставщиков.
Источники
- Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. — Lancet (London, England), 2021. PMID 33667417.
- Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management. — Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 2022. PMID 34706925.
- Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. — The lancet. Diabetes & endocrinology, 2022. PMID 35131037.
- As Ozempic's Popularity Soars, Here's What to Know About Semaglutide and Weight Loss. — JAMA, 2023. PMID 37099334.
- Safety of Semaglutide. — Frontiers in endocrinology, 2021. PMID 34305810.
- Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. — Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, 2022. PMID 36578889.