Сemaглутида против ретатрутида: простое сравнение исследований

Что это за два пептида?

Давайте начнём просто. И семаглутид, и ретатрутид — синтетические пептиды, изучаемые на предмет их влияния на массу тела и обмен веществ. Отсюда начинают расходиться сходства.

Семаглутид имитирует гормон, называемый GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1). После еды ваш кишечник высвобождает GLP-1. Это сигнализирует мозгу, что вы сыты, и подталкивает поджелудочную железу управлять уровнем сахара в крови. Семаглутид копирует этот сигнал — но действует намного дольше в организме.^[6]

Ретатрутид — новее и амбициознее. Он воздействует на три гормональных рецептора одновременно: GLP-1, GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и глюкагон. Исследователи называют это «тройным агонистом». Идея в том, что воздействие на все три пути одновременно может дать более сильные метаболические эффекты, чем воздействие только на один.^[4]

Что показывают исследования на самом деле?

Семаглутид имеет глубокую доказательственную базу. Испытание STEP 2 фазы 3 тестировало дозу 2,4 мг в неделю у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Участники потеряли в среднем 9,6% массы тела в течение 68 недель по сравнению с 3,4% с плацебо.^[1] Отдельное испытание фазы 3 у жителей Восточной Азии (STEP 6) выявило ещё большее снижение — около 13,2% потери массы тела при той же дозе 2,4 мг в неделю.^[2] Систематический обзор подтвердил, что эти результаты по снижению веса воспроизводятся в нескольких исследованиях также у людей без диабета.^[5]

Ретатрутид находится на более ранней стадии исследований. Испытание фазы 2 2023 года в The New England Journal of Medicine тестировало дозы в диапазоне от 1 мг до 12 мг в неделю. При наивысшей дозе участники потеряли в среднем около 17,5% массы тела в течение 24 недель — результат, который привлёк внимание научного сообщества.^[4] Испытания фазы 3 продолжаются. Это означает, что доказательственная база тоньше, но ранний сигнал сильный.

Чем различаются дозы в исследованиях?

Это то, что требует внимательного рассмотрения исследователями. Два пептида дозируются совершенно по-разному в опубликованных протоколах.

• Семаглутид в исследованиях обычно использует медленное увеличение дозы до 2,4 мг один раз в неделю посредством подкожного введения. Увеличение обычно начинается с 0,25 мг и поэтапно повышается в течение нескольких недель, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны ЖКТ.^[1][6]
• Ретатрутид в исследованиях фазы 2 использовал еженедельные подкожные дозы в диапазоне от 1 мг до 12 мг, также с постепенной схемой увеличения. Самые высокие дозы дали наиболее выраженную потерю веса, но также и больше побочных эффектов.^[4]
• Оба пептида показали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошноту, рвоту, диарею) в качестве наиболее частых нежелательных явлений — в основном от лёгких до умеренных в испытаниях.^[3][4]

Используйте наш калькулятор, чтобы рассмотреть, как структурированы схемы эскалации в исследованиях для каждого пептида рядом друг с другом.

Быстрое сравнение с первого взгляда

• Механизм: семаглутид = 1 рецептор (GLP-1); ретатрутид = 3 рецептора (GLP-1, GIP, глюкагон)
• Стадия исследований: семаглутид = несколько завершённых испытаний фазы 3; ретатрутид = фаза 2 завершена, фаза 3 продолжается
• Диапазон доз в исследованиях: семаглутид до 2,4 мг/неделю; ретатрутид до 12 мг/неделю на фазе 2
• Потеря веса в испытаниях: семаглутид ~9–13% массы тела; ретатрутид ~17% при наивысшей дозе (ранние данные)
• Профиль побочных эффектов: оба показывают побочные эффекты со стороны ЖКТ как наиболее частые; тяжесть увеличивается с дозой

Как выбрать, что читать?

Если вы ищите информацию о пептиде с обширной опубликованной историей и хорошо задокументированными протоколами дозирования, семаглутид имеет более глубокую литературу. Несколько крупных испытаний картировали его поведение в разнообразных популяциях.^[1][2][5]

Если вас интересуют передовые исследования трёхрецепторных механизмов и вы хотите следить за развивающейся историей, ретатрутид — более инновационное чтение. Данные фазы 2 действительно впечатляют, но это наука на ранней стадии.^[4]

Ни один из этих пептидов не следует путать с потребительским продуктом или рекомендацией по медицинскому лечению. Вся информация о дозировании здесь взята из рецензируемых клинических исследований и представляется в образовательных целях. Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским работником по поводу любых медицинских решений.

Источники

1. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. — Lancet (London, England), 2021. PMID 33667417.
2. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. — The lancet. Diabetes & endocrinology, 2022. PMID 35131037.
3. Safety of Semaglutide. — Frontiers in endocrinology, 2021. PMID 34305810.
4. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37366315.
5. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. — Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, 2022. PMID 36578889.
6. Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management. — Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 2022. PMID 34706925.