Other

PNC-27 Руководство и таблица дозировок

Пептид, полученный из p53, изучаемый на предмет избирательного воздействия на раковые клетки.

Период полувыведенияshort
Способ введенияsubcutaneous
PNC-27 — Таблица дозировок
Каждая строка с источником
ЦельДозаЧастотаДлительностьДоказательстваИсточник
Данные о дозировках с источниками для этого соединения сейчас собираются.
Только для исследовательских и образовательных целей. Не является медицинской рекомендацией.
How to Reconstitute PNC-27
U-100

A common approach: reconstitute an example 5 mg vial of PNC-27 with bacteriostatic water. The table shows the concentration at three common water volumes — use the calculator on this page for your specific target dose.

BAC waterConcentrationVolume / doseUnits (U-100)
1 mL5 mg/mL
2 mL2.5 mg/mL
3 mL1.67 mg/mL

Units shown are for a U-100 (1 mL = 100-unit) insulin syringe. Always verify your own math before drawing.

PNC-27 Vial Sizes

Reconstitution worked out for each common vial size:

Что такое PNC-27?

PNC-27 — это короткий синтетический пептид, состоящий из 32 аминокислот. Он был разработан в лаборатории путём комбинирования двух фрагментов: одного из белка-супрессора опухолей p53 (конкретно того участка, который обычно связывается с белком HDM-2), и второго, называемого клеточнопроникающим пептидом (CPP) — лидерной последовательностью, которая помогает всей молекуле приблизиться к поверхности клетки.[1] В результате получилась химерная молекула — то есть смешанного происхождения — которую учёные исследуют на предмет её способности различать раковые и здоровые клетки и избирательно действовать на них.[1] PNC-27 — это исключительно исследовательское соединение и не одобрено для применения у человека.

Как работает PNC-27

Представьте HDM-2 как кнопку звонка, которая установлена только на входных дверях раковых клеток. Нормальные здоровые клетки держат HDM-2 спрятанным внутри. Однако многие раковые клетки выставляют HDM-2 прямо на наружную поверхность мембраны — как бейджик.[1] PNC-27 создан для распознавания этого бейджика.

Вот последовательность событий, которые учёные наблюдали в лабораторных исследованиях:

  • Этап 1 — Присоединение. PNC-27 связывается с HDM-2, выраженным на поверхности мембраны раковой клетки, образуя комплекс в соотношении 1:1.[1]
  • Этап 2 — Образование пор. Несколько комплексов PNC-27/HDM-2 скапливаются вместе, формируя кольцевидные структуры и пробивая физические отверстия — так называемые трансмембранные поры — сквозь наружную стенку раковой клетки.[1]
  • Этап 3 — Лизис клетки. С отверстиями в мембране раковая клетка не может поддерживать своё внутреннее состояние. Содержимое вытекает, и клетка умирает процессом, называемым некрозом.[1]
  • Этап 4 — Нарушение митохондрий. Учёные также наблюдали, что PNC-27 проникает в раковые клетки и связывается с мембранами митохондрий, нарушая эти органеллы, вырабатывающие энергию, — добавляя ещё один путь гибели клетки.[2]

Нормальные клетки, которые не выставляют HDM-2 на поверхность, не подвергаются воздействию. В одном эксперименте нетрансформированные (незлокачественные) фибробласты, обработанные PNC-27, вообще не показали образования пор.[1]

Что показывают исследования

Лабораторные исследования тестировали PNC-27 на различных типах раковых клеток, всегда проверяя, повреждаются ли при этом нормальные клетки.

Клетки лейкемии

В исследованиях на трёх различных линиях лейкемии человека (U937, OCI-AML3 и HL-60) PNC-27 вызывал измеримую гибель клеток в течение всего четырёх часов. Нормальные клетки кроветворной системы не пострадали.[5] Исследователи подтвердили, что все три линии лейкемии выражали HDM-2 на мембранах на высоких уровнях — что объясняет, почему PNC-27 на них воздействовал.[5]

Клетки рака шейки матки

Исследование 2025 года тестировало PNC-27 на клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (HTB-35) в сравнении с нормальными клетками шейки матки (PCS-480). Раковые клетки гибли даже при низких дозах (IC50 около 12,4 µМ в той модели), в то время как нормальные клетки шейки матки не пострадали. Раковые клетки показали явное выражение HDM-2 на мембранах; нормальные клетки — нет.[4]

Рак поджелудочной железы и митохондрии

На клетках карциномы поджелудочной железы (MIA-PaCa-2) учёные подтвердили, что блокирование сайта связывания p53 на HDM-2 специфичным антителом также блокировало убивающий эффект PNC-27 — доказывая, что механизм зависит от этого взаимодействия.[2] Они также показали, что митохондрии в обработанных раковых клетках не сохраняли маркерный краситель, в то время как лизосомы (другая органелла) оставались интактными, предполагая, что PNC-27 избирательно также нарушает митохондрии.[2]

Комбинированная терапия рака яичников

Исследователи изучали, может ли PNC-27 действовать совместно с паклитакселом — распространённым химиотерапевтическим препаратом — против клеток рака яичников. Они обнаружили признаки синергии: комбинация казалась более эффективной, чем каждый агент отдельно, возможно потому, что паклитаксел и PNC-27 атакуют клетки через разные пути.[6]

Исследование доставки наночастицами

В одном лабораторном исследовании PNC-27 присоединили к наночастицам оксида железа (SPIONs), чтобы исследовать, может ли пептид служить целевой молекулой для диагностики рака. Конъюгированные наночастицы связывались с раковыми клетками, выражающими HDM-2, намного больше, чем с нормальными клетками, предполагая, что PNC-27 однажды может направлять диагностические инструменты, а также терапевтические.[3]

Для чего изучается PNC-27

  • Избирательное уничтожение множества типов солидных опухолей (рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак яичников)[1][4][6]
  • Гематологические опухоли, включая подтипы острой миелоидной лейкемии[5]
  • Комбинированные стратегии с существующими химиотерапевтическими препаратами[6]
  • Диагностика рака и раннее выявление через конъюгацию с наночастицами[3]
  • Понимание базовой биологии мембранносвязанного HDM-2 как цели при раке[2]

Как PNC-27 дозируется в исследованиях

Поскольку PNC-27 ещё находится в доклинических (клеточных и лабораторных) исследованиях, установленных протоколов дозирования у человека не существует. Опубликованные исследования использовали диапазон концентраций на культурах клеток для построения кривых доза-ответ — например, одно исследование рака шейки матки определило IC50 около 12,4 µМ в той конкретной линии клеток.[4] Для полного разбора концентраций, используемых в различных исследованиях, см. таблицу дозирования на этой странице. Вы также можете использовать калькулятор для преобразования между единицами, обычно указываемыми в исследовательских статьях. Эти цифры только для справки и не представляют собой медицинский совет.

Смешивание и хранение PNC-27

В исследовательских условиях лиофилизированные (сублимационно высушенные) пептиды, как PNC-27, обычно reconstituted — то есть растворяются — с использованием стерильной воды или разбавленного раствора уксусной кислоты в зависимости от профиля растворимости пептида. Флакон следует осторожно перемешивать, никогда не встряхивать с силой, чтобы избежать разрушения структуры пептида. Восстановленные растворы обычно разделяют на порции одноразового использования и хранят при −20 °C или ниже для предотвращения деградации. Избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания. Всегда проверяйте инструкции производителя или поставщика в сертификате анализа для получения специфических инструкций по обращению, и работайте в надлежащих лабораторных условиях. PNC-27 — это исключительно исследовательский реагент.

Источники

  1. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. — Biomedicines, 2022. PMID 35625682.
  2. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. — Annals of clinical and laboratory science, 2024. PMID 38802154.
  3. Conjugated PNC-27 peptide/PEI-superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) as a double targeting agent for early cancer diagnosis: In vitro study. — Iranian journal of basic medical sciences, 2022. PMID 36311203.
  4. HDM-2-Targeting Peptide PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but not Normal Cervical Cells. — Annals of clinical and laboratory science, 2025. PMID 40750238.
  5. Targeting Membrane HDM-2 by PNC-27 Induces Necrosis in Leukemia Cells But Not in Normal Hematopoietic Cells. — Anticancer research, 2020. PMID 32878773.
  6. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. — Annals of clinical and laboratory science, 2017. PMID 28667027.
Supplies Needed

A typical reconstitution-and-injection kit includes:

  • Lyophilized peptide vial(s) — enough for the full protocol length
  • Bacteriostatic water for reconstitution
  • U-100 insulin syringes (one per injection)
  • Alcohol prep swabs
  • A sharps container for safe disposal
Storage, Handling & Injection

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.

PNC-27 Вопросы и ответы

What is PNC-27?
PNC-27 is a synthetic 32-amino-acid research peptide built from two parts: a segment of the tumor-suppressor protein p53 that normally binds to HDM-2, and a cell-penetrating leader sequence. Together they create a molecule that researchers are studying for its ability to selectively target cancer cells that display HDM-2 on their outer membrane, while leaving normal cells alone.[1]
How does PNC-27 work?
PNC-27 binds to HDM-2 protein displayed on the outer surface of cancer cell membranes — a feature largely absent from healthy cells. Once bound, multiple PNC-27/HDM-2 complexes cluster into ring-shaped structures that punch physical pores through the membrane, causing the cancer cell to leak its contents and die by necrosis.[1] PNC-27 may also enter cells and disrupt mitochondrial membranes.[2]
What is PNC-27 used for in research?
Lab studies have explored PNC-27's effects on leukemia cells,[5] cervical cancer cells,[4] pancreatic cancer cells,[2] and ovarian cancer cells.[6] It has also been attached to iron oxide nanoparticles to investigate its potential as a cancer-targeting agent for diagnostic imaging.[3] All use is strictly preclinical research at this stage.
How is PNC-27 dosed?
There are no established human dosing guidelines for PNC-27. In cell-culture research, concentrations vary by cancer type and study design — for instance, an IC50 of approximately 12.4 µM was reported in one cervical cancer cell line.[4] See the dosage chart on this page for a compiled reference of concentrations used in published studies. This is not medical advice.
How do you reconstitute PNC-27?
Lyophilized research peptides are typically reconstituted with sterile water or dilute acetic acid. The solution should be gently swirled — not shaken — then aliquoted and stored at −20 °C or below. Repeated freeze-thaw cycles should be avoided as they can degrade the peptide. Always follow the specific instructions provided with the research-grade material you are using.
Is PNC-27 safe?
PNC-27 has not been evaluated for safety in humans. In cell-culture studies, it has repeatedly shown selectivity for cancer cells over normal cells — for example, normal cervical cells[4] and normal blood-forming cells[5] were unharmed while cancerous counterparts were killed. However, laboratory findings do not predict human safety. PNC-27 is a research compound only and should not be used in humans.