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PNC-27 Guide & Tableau de Dose

Un peptide dérivé de la p53 étudié pour ses effets sélectifs sur les cellules cancéreuses.

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PNC-27 — Tableau de dose
Chaque ligne citée
ObjectifDoseFréquenceDuréePreuveSource
Les données de dose sourcées de ce composé sont en cours de compilation.
À des fins de recherche et d'éducation uniquement. Pas un avis médical.

Qu'est-ce que le PNC-27 ?

Le PNC-27 est un peptide synthétique court composé de 32 acides aminés. Il a été conçu en laboratoire en combinant deux éléments : un fragment emprunté à la protéine suppressrice de tumeurs p53 (plus précisément la région qui se lie normalement à une protéine appelée HDM-2), et un second fragment appelé séquence signal peptide de pénétration cellulaire (CPP) qui aide la molécule entière à s'approcher de la surface externe d'une cellule.[1] Le résultat est une molécule chimérique — c'est-à-dire « d'origine mixte » — que les chercheurs étudient pour sa capacité à distinguer les cellules cancéreuses des cellules saines et à agir sur elles de manière sélective.[1] Le PNC-27 est strictement un composé de recherche et n'est pas approuvé pour un usage humain.

Comment fonctionne le PNC-27

Imaginez HDM-2 comme une sonnette qui ne s'installe qu'à la porte d'entrée des cellules cancéreuses. Les cellules normales et saines gardent HDM-2 à l'intérieur de la cellule. Cependant, de nombreuses cellules cancéreuses affichent HDM-2 directement à l'extérieur de leur membrane — comme un badge nominatif.[1] Le PNC-27 est conçu pour reconnaître ce badge.

Voici la séquence d'événements que les chercheurs ont observée dans les études en laboratoire :

  • Étape 1 — Ancrage. Le PNC-27 se lie à HDM-2 exprimé en membrane sur la surface de la cellule cancéreuse, formant un complexe 1 pour 1.[1]
  • Étape 2 — Formation de pores. Plusieurs complexes PNC-27/HDM-2 se regroupent en structures annulaires, perçant des trous physiques — appelés pores transmembranaires — à travers la paroi externe de la cellule cancéreuse.[1]
  • Étape 3 — Lyse cellulaire. Avec des trous dans sa membrane, la cellule cancéreuse ne peut plus maintenir son environnement interne. Son contenu se répand et la cellule meurt par un processus appelé nécrose.[1]
  • Étape 4 — Perturbation mitochondriale. Les chercheurs ont également observé que le PNC-27 pénètre dans les cellules cancéreuses et se lie aux membranes mitochondriales, perturbant ces organites producteurs d'énergie — ajoutant ainsi une autre couche de mort cellulaire.[2]

Les cellules normales, qui n'affichent pas HDM-2 à leur surface, ne sont pas touchées. Dans une expérience, des fibroblastes non transformés (non cancéreux) traités avec du PNC-27 n'ont montré aucune formation de pores.[1]

Ce que montre la recherche

Les études en laboratoire ont testé le PNC-27 sur un large éventail de types de cellules cancéreuses, en vérifiant systématiquement si les cellules normales sont lésées dans le même temps.

Cellules leucémiques

Dans des études utilisant trois lignées cellulaires de leucémie humaine différentes (U937, OCI-AML3 et HL-60), le PNC-27 a provoqué une mort cellulaire mesurable en seulement quatre heures. Les cellules hématopoïétiques (productrices de sang) normales n'ont pas été affectées.[5] Les chercheurs ont confirmé que les trois lignées leucémiques exprimaient HDM-2 à des niveaux élevés sur leurs membranes — ce qui explique pourquoi le PNC-27 les a ciblées.[5]

Cellules de cancer du col de l'utérus

Une étude de 2025 a testé le PNC-27 sur des cellules humaines de cancer épidermoïde du col de l'utérus (HTB-35) par rapport à des cellules cervicales normales (PCS-480). Les cellules cancéreuses ont été tuées même à faibles doses (IC50 d'environ 12,4 µM dans ce modèle), tandis que les cellules cervicales normales n'ont pas été touchées. Les cellules cancéreuses présentaient une expression claire de HDM-2 sur leurs membranes ; les cellules normales non.[4]

Cancer du pancréas et mitochondries

À l'aide de cellules de carcinome pancréatique (MIA-PaCa-2), les scientifiques ont confirmé que bloquer le site de liaison p53 de HDM-2 avec un anticorps spécifique bloquait également l'effet meurtrier du PNC-27 — prouvant que le mécanisme dépend de cette interaction.[2] Ils ont également montré que les mitochondries des cellules cancéreuses traitées ne retenaient pas un colorant marqueur, tandis que les lysosomes (un autre organite) restaient intacts, suggérant que le PNC-27 perturbe sélectivement les mitochondries.[2]

Thérapie combinée du cancer de l'ovaire

Des chercheurs ont exploré si le PNC-27 pouvait fonctionner aux côtés du paclitaxel — un médicament de chimiothérapie courant — contre les cellules de cancer de l'ovaire. Ils ont trouvé des preuves de synergie : la combinaison semblait plus efficace que l'un ou l'autre agent seul, potentiellement parce que le paclitaxel et le PNC-27 attaquent les cellules par des voies différentes.[6]

Recherche sur l'administration par nanoparticules

Une étude en laboratoire a attaché le PNC-27 à des nanoparticules d'oxyde de fer (SPIONs) pour explorer si le peptide pouvait servir de molécule de ciblage pour l'imagerie du cancer. Les nanoparticules conjuguées se sont liées aux cellules cancéreuses exprimant HDM-2 bien plus qu'aux cellules normales, suggérant que le PNC-27 pourrait un jour guider des outils diagnostiques autant que thérapeutiques.[3]

Ce que l'on étudie avec le PNC-27

  • La destruction sélective de plusieurs types de tumeurs solides (cancers du pancréas, du col de l'utérus, de l'ovaire)[1][4][6]
  • Les cancers du sang, notamment les sous-types de leucémie myéloïde aiguë[5]
  • Les stratégies combinées avec des médicaments de chimiothérapie existants[6]
  • L'imagerie du cancer et la détection précoce via la conjugaison à des nanoparticules[3]
  • La compréhension de la biologie fondamentale de HDM-2 lié à la membrane comme cible anticancéreuse[2]

Comment le PNC-27 est dosé dans la recherche

Comme le PNC-27 est encore au stade de la recherche préclinique (sur cellules et en laboratoire), il n'existe pas de protocoles de dosage humain établis. Les études publiées ont utilisé une gamme de concentrations sur des cultures cellulaires pour établir des courbes dose-réponse — par exemple, une étude sur le cancer du col de l'utérus a identifié une IC50 d'environ 12,4 µM dans cette lignée cellulaire spécifique.[4] Pour une présentation complète des concentrations utilisées dans différentes études, voir le tableau des dosages sur cette page. Vous pouvez également utiliser la calculatrice pour convertir entre les unités couramment rapportées dans les articles de recherche. Ces chiffres sont fournis à titre de référence uniquement et ne constituent pas un avis médical.

Préparation et conservation du PNC-27

Dans les environnements de recherche, les peptides lyophilisés (séchés par congélation) comme le PNC-27 sont généralement reconstitués — c'est-à-dire dissous — en utilisant de l'eau stérile ou une solution diluée d'acide acétique, selon le profil de solubilité du peptide. Le flacon doit être doucement agité par rotation, jamais secoué vigoureusement, pour éviter de dégrader la structure du peptide. Les solutions reconstituées sont généralement réparties en portions à usage unique et conservées à −20 °C ou moins pour prévenir la dégradation. Évitez les cycles répétés de congélation-décongélation. Consultez toujours le certificat d'analyse du fabricant ou du fournisseur pour obtenir des instructions de manipulation spécifiques, et travaillez dans des conditions de laboratoire appropriées. Le PNC-27 est un réactif de recherche uniquement.

Sources

  1. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. — Biomedicines, 2022. PMID 35625682.
  2. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. — Annals of clinical and laboratory science, 2024. PMID 38802154.
  3. Conjugated PNC-27 peptide/PEI-superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) as a double targeting agent for early cancer diagnosis: In vitro study. — Iranian journal of basic medical sciences, 2022. PMID 36311203.
  4. HDM-2-Targeting Peptide PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but not Normal Cervical Cells. — Annals of clinical and laboratory science, 2025. PMID 40750238.
  5. Targeting Membrane HDM-2 by PNC-27 Induces Necrosis in Leukemia Cells But Not in Normal Hematopoietic Cells. — Anticancer research, 2020. PMID 32878773.
  6. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. — Annals of clinical and laboratory science, 2017. PMID 28667027.

PNC-27 FAQ

What is PNC-27?
PNC-27 is a synthetic 32-amino-acid research peptide built from two parts: a segment of the tumor-suppressor protein p53 that normally binds to HDM-2, and a cell-penetrating leader sequence. Together they create a molecule that researchers are studying for its ability to selectively target cancer cells that display HDM-2 on their outer membrane, while leaving normal cells alone.[1]
How does PNC-27 work?
PNC-27 binds to HDM-2 protein displayed on the outer surface of cancer cell membranes — a feature largely absent from healthy cells. Once bound, multiple PNC-27/HDM-2 complexes cluster into ring-shaped structures that punch physical pores through the membrane, causing the cancer cell to leak its contents and die by necrosis.[1] PNC-27 may also enter cells and disrupt mitochondrial membranes.[2]
What is PNC-27 used for in research?
Lab studies have explored PNC-27's effects on leukemia cells,[5] cervical cancer cells,[4] pancreatic cancer cells,[2] and ovarian cancer cells.[6] It has also been attached to iron oxide nanoparticles to investigate its potential as a cancer-targeting agent for diagnostic imaging.[3] All use is strictly preclinical research at this stage.
How is PNC-27 dosed?
There are no established human dosing guidelines for PNC-27. In cell-culture research, concentrations vary by cancer type and study design — for instance, an IC50 of approximately 12.4 µM was reported in one cervical cancer cell line.[4] See the dosage chart on this page for a compiled reference of concentrations used in published studies. This is not medical advice.
How do you reconstitute PNC-27?
Lyophilized research peptides are typically reconstituted with sterile water or dilute acetic acid. The solution should be gently swirled — not shaken — then aliquoted and stored at −20 °C or below. Repeated freeze-thaw cycles should be avoided as they can degrade the peptide. Always follow the specific instructions provided with the research-grade material you are using.
Is PNC-27 safe?
PNC-27 has not been evaluated for safety in humans. In cell-culture studies, it has repeatedly shown selectivity for cancer cells over normal cells — for example, normal cervical cells[4] and normal blood-forming cells[5] were unharmed while cancerous counterparts were killed. However, laboratory findings do not predict human safety. PNC-27 is a research compound only and should not be used in humans.