Таблицы дозировок Калькулятор Смеси и стеки Обучение Блог Пептиды Одобрения
Открыть калькулятор
Таблицы дозировок  ›  Orforglipron
GLP-1 / Metabolic

Orforglipron Руководство и таблица дозировок

Пероральный низкомолекулярный агонист GLP-1, изучаемый при ожирении и нарушениях гликемии.

Также известен какLY3502970
Способ введенияoral
Orforglipron — Таблица дозировок
Каждая строка с источником
ЦельДозаЧастотаДлительностьДоказательстваИсточник
Лечение ожирения (снижение массы тела) - III фаза 6 mg 1x/day 72 weeks Clinical PMID 40960239
Лечение ожирения (снижение массы тела) - III фаза 12 mg 1x/day 72 weeks Clinical PMID 40960239
Лечение ожирения (снижение массы тела) - III фаза 36 mg 1x/day 72 weeks Clinical PMID 40960239
Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа - III фаза 3 mg 1x/day 40 weeks Clinical PMID 40544435
Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа - III фаза 12 mg 1x/day 40 weeks Clinical PMID 40544435
Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа - III фаза 36 mg 1x/day 40 weeks Clinical PMID 40544435
Безопасность/переносимость/ФК - I фаза, однократное возрастающее дозирование 0.3–6 mg single dose per trial Clinical PMID 37344954
Безопасность/переносимость/ФК - I фаза, многократное возрастающее дозирование 2–24 mg 1x/day 4 weeks Clinical PMID 37344954
Лечение ожирения (снижение массы тела) - II фаза 12–45 mg 1x/day 36 weeks Clinical PMID 37351564
Только для исследовательских и образовательных целей. Не является медицинской рекомендацией.

Что такое Орфогллипрон?

Орфогллипрон — также называемый LY3502970 — это первый в своём роде экспериментальный препарат. Это низкомолекулярный, непептидный агонист рецептора GLP-1, разработанный для приёма внутрь один раз в день в виде простой таблетки или капсулы. Это может звучать обычно, но на самом деле это очень значительно в этой области. Большинство известных вам препаратов GLP-1 (например, семаглютид или ликсисенатид) — это пептиды, крупные, хрупкие молекулы, которые должны вводиться инъекционно, потому что желудочный сок их разрушает. Орфогллипрон химически отличается: он достаточно мал и стабилен, чтобы пережить пищеварение и абсорбироваться через кишечник.[6] Исследователи изучают его в двух основных направлениях: снижение веса у людей с ожирением и контроль уровня сахара в крови у людей с сахарным диабетом 2 типа.[5][2] В настоящее время это экспериментальный препарат, не одобренный для медицинского применения.

Как работает Орфогллипрон

Представьте рецептор GLP-1 как звонок на дверях определённых клеток вашего тела — в кишечнике, мозге и поджелудочной железе. Обычно гормон, который выделяет ваш кишечник после еды (называемый GLP-1), звонит в этот звонок. Сигнал указывает поджелудочной железе выделять инсулин, сообщает мозгу, что вы сыты, и замедляет скорость опорожнения желудка пищи в кишечник. Инъекционные препараты GLP-1 работают, имитируя этот гормон. Орфогллипрон выполняет ровно ту же работу — звонит в тот же звонок, — но это крошечная синтетическая молекула, а не пептидная копия гормона.[6] Поскольку он мал, его можно проглотить. А благодаря длительному периоду полувыведения (примерно 25–68 часов в ранних исследованиях), он остаётся активным в организме достаточно долго для однократного суточного приёма без каких-либо специальных требований к пище или воде.[1] Это ключевое практическое преимущество перед пероральным пептидным препаратом GLP-1 семаглютидом, который требует строгих правил голодания до и после каждого приёма.

Что показывают исследования

Фаза 1 — безопасность и ранние признаки

Самые ранние исследования на людях испытали однократные дозы (0,3–6 мг), а затем четырёхнедельный ежедневный приём (2–24 мг) у здоровых взрослых. Орфогллипрон переносился хорошо. Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные (тошнота и т. д.) — такой же паттерн, наблюдаемый с инъекционными препаратами GLP-1. После всего четырёх недель ежедневного приёма участники потеряли до 5,4 кг по сравнению с 2,4 кг в группе плацебо.[1] В отдельном исследовании Фазы 1 у людей с сахарным диабетом 2 типа было обнаружено, что через 12 недель уровень HbA1c (показатель среднего уровня сахара в крови) снизился на 1,5%–1,8% при разных дозах орфогллипрона по сравнению с 0,4% при плацебо, а масса тела снизилась на до 5,8 кг по сравнению с небольшим увеличением при плацебо.[3]

Фаза 2 — ожирение (исследование GZGI)

В исследовании Фазы 2 участвовали 272 взрослых с ожирением (без диабета) и их случайным образом распределили на орфогллипрон в дозах 12, 24, 36 или 45 мг один раз в день или плацебо в течение 36 недель. К неделе 36 средняя масса тела снизилась на 9,4%–14,7% в группах орфогллипрона по сравнению с 2,3% при плацебо. От 46% до 75% участников, принимавших орфогллипрон, потеряли по крайней мере 10% своего веса к неделе 36.[5] Это цифры, сравнимые с инъекционными терапиями GLP-1.

Фаза 3 — ожирение (исследование ATTAIN-1)

В крупном исследовании ATTAIN-1 Фазы 3 участвовали свыше 3100 взрослых с ожирением (но без диабета) и их случайным образом распределили на орфогллипрон в дозах 6, 12 или 36 мг один раз в день или плацебо в течение 72 недель. Масса тела снизилась на 7,5%, 8,4% и 11,2% соответственно по сравнению с 2,1% при плацебо — все статистически значимы. Более половины (54,6%) участников в группе 36 мг потеряли 10% или более своего веса. Помимо веса, группа 36 мг также показала значительные улучшения в окружности талии, систолическом артериальном давлении, триглицеридах и холестерине без HDL. Желудочно-кишечные побочные эффекты были наиболее частыми нежелательными явлениями и были преимущественно лёгкими или умеренными.[4]

Фаза 3 — сахарный диабет 2 типа (исследование ACHIEVE-1)

В исследовании ACHIEVE-1 участвовали 559 взрослых с ранним сахарным диабетом 2 типа (контролируемым только диетой и физическими упражнениями) и их случайным образом распределили на 3, 12 или 36 мг орфогллипрона один раз в день или плацебо в течение 40 недель. Все три дозы значительно превзошли плацебо по основной цели: снижению HbA1c. Средний уровень HbA1c снизился на 1,24–1,48 процентных пункта при орфогллипроне по сравнению с 0,41 пункта при плацебо, достигнув средних финальных значений HbA1c в диапазоне 6,5%–6,7% — близко к норме или в пределах нормы. Масса тела также снизилась на 4,5%–7,6% в зависимости от дозы по сравнению с 1,7% при плацебо. Не было зарегистрировано случаев тяжёлой гипогликемии (опасного низкого уровня сахара в крови).[2]

Для чего изучается Орфогллипрон

  • Снижение веса у взрослых с ожирением — несколько исследований Фазы 2 и Фазы 3[5][4]
  • Контроль уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа — исследования от Фазы 1 до Фазы 3[3][2]
  • Фармакокинетика и переносимость — понимание того, как препарат движется по организму и какие дозы безопасны[1]

Дозирование Орфогллипрона в исследованиях

Экспериментальные дозы варьировались от субмиллиграммовых однократных доз в самых ранних работах по безопасности вплоть до 45 мг в день на Фазе 2. Исследования Фазы 3 сосредоточились на однократных суточных пероральных дозах 3 мг, 6 мг, 12 мг и 36 мг, вводимых в течение периодов от 40 до 72 недель в зависимости от показания.[2][4] Для полного описания по фазам исследования и показаниям см. таблицу дозирования на этой странице. Чтобы изучить, как дозы варьируются или сравниваются между исследованиями, используйте калькулятор, также расположенный на этой странице. Помните: это только справочные данные исследований и не являются медицинским советом по дозированию.

Смешивание и хранение Орфогллипрона

Орфогллипрон — это низкомолекулярное пероральное соединение, что означает, что он не требует этапов восстановления, необходимых для пептидных экспериментальных соединений. В клинических исследованиях он вводился в виде стандартной пероральной формулировки — без смешивания с бактериостатической водой, без шприцев, без флаконов. Для исследовательских целей следуйте конкретным инструкциям по хранению и обращению, предоставленным вашим поставщиком или соответствующим протоколом исследования. В целом, низкомолекулярные соединения, подобные этому, хранятся при контролируемой комнатной температуре вдали от света и влаги, если поставщик не указывает иное. Всегда проверяйте сертификат анализа (CoA) для вашей конкретной партии. Как и для всех экспериментальных соединений, обращение должно следовать руководящим принципам учреждения для исследовательских химикалий.

Источники

  1. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1a, blinded, placebo-controlled, randomized, single- and multiple-ascending-dose study in healthy participants. — Diabetes, obesity & metabolism, 2023. PMID 37344954.
  2. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40544435.
  3. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1b, multicentre, blinded, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending-dose study in people with type 2 diabetes. — Diabetes, obesity & metabolism, 2023. PMID 37264711.
  4. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40960239.
  5. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37351564.
  6. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.

Orforglipron Вопросы и ответы

What is Orforglipron?
Orforglipron (LY3502970) is a small-molecule, non-peptide GLP-1 receptor agonist taken by mouth once daily. Unlike injectable GLP-1 drugs, it does not need to be injected. It is a research compound being studied for weight reduction in obesity and blood-sugar control in type 2 diabetes — it is not currently approved for medical use.[6][5]
How does Orforglipron work?
Orforglipron activates the GLP-1 receptor — the same target as injectable GLP-1 drugs like semaglutide. This signals the pancreas to release insulin, tells the brain to reduce appetite, and slows stomach emptying. Because it is a small synthetic molecule rather than a peptide, it survives digestion and can be swallowed. Its long half-life of roughly 25–68 hours supports once-daily dosing without food or water restrictions.[1]
What is Orforglipron used for in research?
Researchers are studying orforglipron primarily for two purposes: (1) reducing body weight in adults with obesity, where Phase 3 trials showed up to 11.2% average weight loss over 72 weeks,[4] and (2) lowering blood sugar (HbA1c) in adults with type 2 diabetes, where Phase 3 data showed average HbA1c reductions of roughly 1.2–1.5 percentage points over 40 weeks.[2]
How is Orforglipron dosed in research studies?
Doses in research have ranged from 0.3 mg (single-dose Phase 1 safety work) up to 45 mg per day (Phase 2 obesity trial). Phase 3 trials use once-daily oral doses of 3 mg, 6 mg, 12 mg, or 36 mg for 40–72 weeks depending on the condition being studied.[1][2][4] See the dosage chart on this page for the full breakdown.
How do you reconstitute Orforglipron?
Orforglipron does not require reconstitution. It is a small-molecule oral compound administered as a standard oral formulation in clinical research — no mixing, no syringes, no bacteriostatic water needed. This is one of its practical advantages over peptide-based GLP-1 compounds. For research use, follow your supplier's storage instructions and check the batch certificate of analysis.
Is Orforglipron safe based on current research?
In Phase 1–3 trials, the most common side effects were mild-to-moderate gastrointestinal effects (nausea, etc.), typically occurring during dose escalation — consistent with other GLP-1 receptor agonists.[4] No severe hypoglycemia was reported in the type 2 diabetes Phase 3 trial.[2] Treatment discontinuation due to adverse events ranged from roughly 5–10% across Phase 3 groups. This is a research compound; safety in broader populations has not been fully established.