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Tableaux de Dose  ›  Orforglipron
GLP-1 / Metabolic

Orforglipron Guide & Tableau de Dose

Un agoniste oral du GLP-1 de petite molécule étudié pour la gestion du poids et de la glycémie.

Également appeléLY3502970
Voiesubcutaneous
Orforglipron — Tableau de dose
Chaque ligne citée
ObjectifDoseFréquenceDuréePreuveSource
Traitement de l'obésité (réduction du poids) - Phase 3 6 mg 1x/day 72 weeks Clinical PMID 40960239
Traitement de l'obésité (réduction du poids) - Phase 3 12 mg 1x/day 72 weeks Clinical PMID 40960239
Traitement de l'obésité (réduction du poids) - Phase 3 36 mg 1x/day 72 weeks Clinical PMID 40960239
Contrôle glycémique du diabète de type 2 - Phase 3 3 mg 1x/day 40 weeks Clinical PMID 40544435
Contrôle glycémique du diabète de type 2 - Phase 3 12 mg 1x/day 40 weeks Clinical PMID 40544435
Contrôle glycémique du diabète de type 2 - Phase 3 36 mg 1x/day 40 weeks Clinical PMID 40544435
Sécurité/tolérance/PK - Phase 1 dose unique croissante 0.3–6 mg single dose per trial Clinical PMID 37344954
Sécurité/tolérance/PK - Phase 1 doses multiples croissantes 2–24 mg 1x/day 4 weeks Clinical PMID 37344954
Traitement de l'obésité (réduction du poids) - Phase 2 12–45 mg 1x/day 36 weeks Clinical PMID 37351564
À des fins de recherche et d'éducation uniquement. Pas un avis médical.

Qu'est-ce que l'Orforglipron ?

L'orforglipron — également appelé LY3502970 — est un composé de recherche totalement inédit. C'est un agoniste du récepteur GLP-1, non peptidique, de petite molécule, conçu pour être pris par voie orale, une fois par jour, sous forme de simple comprimé ou de gélule. Cela peut sembler banal, mais c'est en réalité une avancée majeure dans ce domaine. La plupart des médicaments GLP-1 que vous connaissez (comme le sémaglutide ou le liraglutide) sont des peptides — de grandes molécules fragiles qui doivent être injectées car l'acide gastrique les détruirait. L'orforglipron est chimiquement différent : il est suffisamment petit et stable pour survivre à la digestion et être absorbé par l'intestin.[6] Les chercheurs l'étudient dans deux domaines principaux : la réduction du poids chez les personnes obèses et le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.[5][2] Il s'agit actuellement d'un composé de recherche ; il n'est pas approuvé pour un usage médical.

Comment fonctionne l'Orforglipron

Imaginez le récepteur GLP-1 comme une sonnette sur certaines cellules de votre corps — dans l'intestin, le cerveau et le pancréas. Normalement, une hormone libérée par votre intestin après un repas (appelée GLP-1) appuie sur cette sonnette. Le signal indique au pancréas de libérer de l'insuline, dit au cerveau que vous êtes rassasié, et ralentit la vidange de l'estomac vers l'intestin. Les médicaments GLP-1 injectables fonctionnent en imitant cette hormone. L'orforglipron fait exactement le même travail — il appuie sur la même sonnette — mais c'est une minuscule molécule synthétique plutôt qu'une copie peptidique de l'hormone.[6] Parce qu'il est petit, il peut être avalé. Et parce qu'il a une longue demi-vie (environ 25 à 68 heures dans les premières études), il reste actif suffisamment longtemps dans l'organisme pour une prise quotidienne sans aucune restriction alimentaire ou hydrique particulière.[1] C'est un avantage pratique majeur par rapport au sémaglutide oral, médicament GLP-1 peptidique, qui nécessite des règles strictes de jeûne avant et après chaque dose.

Ce que la recherche montre

Phase 1 — Sécurité et premiers signaux

Les premières études chez l'homme ont testé des doses uniques (0,3–6 mg) puis quatre semaines de dosage quotidien (2–24 mg) chez des adultes en bonne santé. L'orforglipron a été généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux (nausées, etc.) — le même profil qu'avec les médicaments GLP-1 injectables. Après seulement quatre semaines de dosage quotidien, les participants ont perdu jusqu'à 5,4 kg contre 2,4 kg dans le groupe placebo.[1] Une étude de Phase 1 distincte chez des personnes atteintes de diabète de type 2 a montré qu'après 12 semaines, l'HbA1c (une mesure de la glycémie moyenne) avait diminué de 1,5 % à 1,8 % selon les doses d'orforglipron contre seulement 0,4 % avec le placebo, et le poids corporel avait baissé jusqu'à 5,8 kg contre une légère prise avec le placebo.[3]

Phase 2 — Obésité (essai GZGI)

Un essai randomisé de Phase 2 a recruté 272 adultes obèses (sans diabète) et les a assignés à l'orforglipron à des doses de 12, 24, 36 ou 45 mg une fois par jour, ou à un placebo, pendant 36 semaines. À la semaine 36, le poids corporel moyen avait diminué de 9,4 % à 14,7 % dans les groupes orforglipron contre 2,3 % avec le placebo. Entre 46 % et 75 % des participants sous orforglipron avaient perdu au moins 10 % de leur poids corporel à la semaine 36.[5] Ces chiffres sont comparables aux thérapies GLP-1 injectables.

Phase 3 — Obésité (essai ATTAIN-1)

Le grand essai de Phase 3 ATTAIN-1 a randomisé plus de 3 100 adultes obèses (mais sans diabète) vers l'orforglipron à 6 mg, 12 mg ou 36 mg une fois par jour, ou un placebo, pendant 72 semaines. Le poids corporel a diminué respectivement de 7,5 %, 8,4 % et 11,2 %, contre 2,1 % avec le placebo — tous statistiquement significatifs. Plus de la moitié (54,6 %) des participants du groupe 36 mg ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel. Au-delà du poids, le groupe 36 mg a également montré des améliorations significatives du tour de taille, de la pression artérielle systolique, des triglycérides et du cholestérol non-HDL. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient les événements indésirables les plus fréquents et étaient pour la plupart légers à modérés.[4]

Phase 3 — Diabète de type 2 (essai ACHIEVE-1)

L'essai ACHIEVE-1 a recruté 559 adultes atteints d'un diabète de type 2 précoce (traité uniquement par régime alimentaire et exercice physique) et les a randomisés vers 3 mg, 12 mg ou 36 mg d'orforglipron une fois par jour, ou un placebo, pendant 40 semaines. Les trois doses ont significativement dépassé le placebo sur l'objectif principal : la réduction de l'HbA1c. L'HbA1c moyenne a baissé de 1,24 à 1,48 point de pourcentage avec l'orforglipron contre 0,41 point avec le placebo, ramenant les valeurs moyennes finales d'HbA1c à 6,5 %–6,7 % — proches ou dans la plage normale. Le poids corporel a également diminué, de 4,5 % à 7,6 % selon la dose contre 1,7 % avec le placebo. Aucun épisode d'hypoglycémie sévère (glycémie dangereusement basse) n'a été signalé.[2]

Ce pour quoi l'Orforglipron est étudié

  • Réduction du poids chez les adultes obèses — plusieurs essais de Phase 2 et de Phase 3[5][4]
  • Contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète de type 2 — essais de Phase 1 à Phase 3[3][2]
  • Pharmacocinétique et tolérance — comprendre comment le médicament se déplace dans l'organisme et quelles doses sont sûres[1]

Comment l'Orforglipron est dosé dans la recherche

Les doses utilisées en recherche ont varié de fractions de milligramme en dose unique dans les premiers travaux de sécurité jusqu'à 45 mg par jour en Phase 2. Les essais de Phase 3 se sont concentrés sur des doses orales quotidiennes de 3 mg, 6 mg, 12 mg et 36 mg, administrées sur des périodes de 40 à 72 semaines selon l'indication.[2][4] Pour la présentation complète par phase d'étude et indication, consultez le tableau des dosages sur cette page. Pour explorer comment les doses s'échelonnent ou se comparent entre les études, utilisez le calculateur également disponible sur cette page. Rappel : ces chiffres sont fournis à titre de référence pour la recherche uniquement et ne constituent pas des conseils de dosage médical.

Préparation et conservation de l'Orforglipron

L'orforglipron est un composé oral de petite molécule, ce qui signifie qu'il ne nécessite pas les étapes de reconstitution propres aux composés de recherche à base de peptides. Dans les essais cliniques, il a été administré sous une formulation orale standard — sans mélange avec de l'eau bactériostatique, sans seringues, sans flacons. À des fins de recherche, suivez les instructions spécifiques de stockage et de manipulation fournies par votre fournisseur ou le protocole d'étude concerné. En général, les composés de petite molécule comme celui-ci sont conservés à température ambiante contrôlée, à l'abri de la lumière et de l'humidité, sauf indication contraire du fournisseur. Vérifiez toujours le certificat d'analyse (CoA) de votre lot spécifique. Comme pour tous les composés de recherche, la manipulation doit respecter les directives institutionnelles relatives aux produits chimiques de recherche.

Sources

  1. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1a, blinded, placebo-controlled, randomized, single- and multiple-ascending-dose study in healthy participants. — Diabetes, obesity & metabolism, 2023. PMID 37344954.
  2. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40544435.
  3. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1b, multicentre, blinded, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending-dose study in people with type 2 diabetes. — Diabetes, obesity & metabolism, 2023. PMID 37264711.
  4. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40960239.
  5. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. — The New England journal of medicine, 2023. PMID 37351564.
  6. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.

Orforglipron FAQ

What is Orforglipron?
Orforglipron (LY3502970) is a small-molecule, non-peptide GLP-1 receptor agonist taken by mouth once daily. Unlike injectable GLP-1 drugs, it does not need to be injected. It is a research compound being studied for weight reduction in obesity and blood-sugar control in type 2 diabetes — it is not currently approved for medical use.[6][5]
How does Orforglipron work?
Orforglipron activates the GLP-1 receptor — the same target as injectable GLP-1 drugs like semaglutide. This signals the pancreas to release insulin, tells the brain to reduce appetite, and slows stomach emptying. Because it is a small synthetic molecule rather than a peptide, it survives digestion and can be swallowed. Its long half-life of roughly 25–68 hours supports once-daily dosing without food or water restrictions.[1]
What is Orforglipron used for in research?
Researchers are studying orforglipron primarily for two purposes: (1) reducing body weight in adults with obesity, where Phase 3 trials showed up to 11.2% average weight loss over 72 weeks,[4] and (2) lowering blood sugar (HbA1c) in adults with type 2 diabetes, where Phase 3 data showed average HbA1c reductions of roughly 1.2–1.5 percentage points over 40 weeks.[2]
How is Orforglipron dosed in research studies?
Doses in research have ranged from 0.3 mg (single-dose Phase 1 safety work) up to 45 mg per day (Phase 2 obesity trial). Phase 3 trials use once-daily oral doses of 3 mg, 6 mg, 12 mg, or 36 mg for 40–72 weeks depending on the condition being studied.[1][2][4] See the dosage chart on this page for the full breakdown.
How do you reconstitute Orforglipron?
Orforglipron does not require reconstitution. It is a small-molecule oral compound administered as a standard oral formulation in clinical research — no mixing, no syringes, no bacteriostatic water needed. This is one of its practical advantages over peptide-based GLP-1 compounds. For research use, follow your supplier's storage instructions and check the batch certificate of analysis.
Is Orforglipron safe based on current research?
In Phase 1–3 trials, the most common side effects were mild-to-moderate gastrointestinal effects (nausea, etc.), typically occurring during dose escalation — consistent with other GLP-1 receptor agonists.[4] No severe hypoglycemia was reported in the type 2 diabetes Phase 3 trial.[2] Treatment discontinuation due to adverse events ranged from roughly 5–10% across Phase 3 groups. This is a research compound; safety in broader populations has not been fully established.