What is LL-37 (KR-12)?

KR-12 is the shortest fragment of the human antimicrobial peptide LL-37 that still retains antibacterial activity. It spans positions 18–29 of LL-37's amino acid sequence.[4] Researchers study it because it is small, easier to synthesize than full LL-37, and shows lower toxicity to healthy mammalian cells while keeping useful antimicrobial and immune-modulating properties.[5] It is a research compound, not approved for human use.

How does LL-37 (KR-12) work?

KR-12 folds into a positively charged spiral shape (alpha helix) that inserts into the negatively charged membranes of bacteria, causing them to leak and die.[3] Beyond killing microbes, it also acts as an immune modulator — suppressing pro-inflammatory signals like TNF-α and IL-6, and neutralizing bacterial toxins called endotoxins.[4] Researchers call it a 'moonlighting' peptide because of these multiple roles.[5]

What is LL-37 (KR-12) used for in research?

Lab and preclinical studies have explored KR-12 for fighting drug-resistant bacteria including MRSA,[4] disrupting biofilms on medical devices,[5] killing a metronidazole-resistant parasite,[2] reducing tumor burden in colorectal cancer mouse models,[1] calming inflammation,[3] and protecting skin cells from UV-induced damage.[6] All findings are preclinical — no human clinical applications are established.

How is LL-37 (KR-12) dosed?

Dosing in published research varies significantly by model and administration route. In cell-culture work, effective concentrations are typically in the low micromolar range, with some analogs showing activity at 4 µM against MRSA.[4] Animal studies have used rectal administration at milligram-scale doses.[1] See the dosage chart on this page for a structured reference, and use the calculator for concentration conversions. This is not medical dosing advice.

How do you reconstitute LL-37 (KR-12)?

Dissolve lyophilized KR-12 in sterile water or a dilute acetic acid solution, then dilute to your working concentration in an appropriate research buffer. Divide the reconstituted peptide into single-use aliquots to prevent repeated freeze-thaw cycles, which degrade peptide integrity. Store dry powder at −20 °C or below in a sealed, dry container; store reconstituted aliquots at −80 °C. Always consult the supplier's certificate of analysis for purity-specific guidance.

Is LL-37 (KR-12) safe?

In lab studies, KR-12 shows notably lower toxicity to healthy mammalian cells compared to its parent peptide LL-37, and some analogs demonstrated selective killing of cancer cells over normal cells.[1] However, KR-12 is a research compound only — it has not been evaluated in human clinical trials for safety or efficacy. No conclusions about safety in humans can be drawn from current preclinical data.[5] It should not be used for self-administration.

LL-37 (KR-12) 10mg Vial Dosage Protocol

Reconstitution and dosing for a 10mg vial of LL-37 (KR-12) — concentration by BAC-water volume, the units to draw on a U-100 syringe, and the cited dosing chart.

Цель	Доза	Частота	Длительность	Доказательства	Источник
Данные о дозировках с источниками для этого соединения сейчас собираются.

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	10 mg/mL	—	—
2 mL	5 mg/mL	—	—
3 mL	3.33 mg/mL	—	—

Что такое LL-37 (KR-12)?

KR-12 — это крошечный пептид длиной всего 12 аминокислот, выделенный из более крупного человеческого антимикробного пептида LL-37. Ученые описывают его как самый маленький фрагмент LL-37, который сохраняет антимикробную активность.^[5] Представьте LL-37 как большой швейцарский нож. KR-12 — это одно лезвие, которое исследователи обнаружили, выполняет удивительно большой объем работы самостоятельно.

LL-37 сам по себе является частью передовой линии защиты иммунной системы организма. Он относится к семейству катхелицидинов — белков, которые организм производит для борьбы с бактериями и регулирования воспаления. Интересно, что организм может быть побужден производить больше LL-37 просто под воздействием солнечного света или витамина D.^[5] KR-12 располагается в позициях 18–29 последовательности LL-37.^[4]

Благодаря своему малому размеру KR-12 легче и дешевле производить, чем полную молекулу LL-37. Он также проявляет более низкую токсичность для здоровых клеток млекопитающих по сравнению с его исходным пептидом — комбинация, которая сделала его привлекательным для лабораторных исследований.^[5]

Как работает LL-37 (KR-12)

Представьте бактериальную клетку как мыльный пузырь. KR-12 действует как булавка. Он имеет положительный заряд и форму крошечной спирали (альфа-спирали). Эта форма позволяет ему пробить отрицательно заряженную наружную мембрану бактерии, вызывая утечку из мембраны и гибель клетки.^[3]

Но KR-12 делает больше, чем просто разрывает бактериальные пузыри. Исследователи называют его пептидом двойного назначения, потому что он также играет роли в снижении воспаления, нейтрализации бактериальных токсинов, называемых эндотоксинами (в частности липополисахаридом, или LPS), и даже в сигнализации иммунных клеток.^[5] В лабораторных исследованиях аналоги KR-12 снижали высвобождение про-воспалительных молекул, таких как TNF-α, IL-6 и оксид азота из иммунных клеток, подвергшихся воздействию бактериальных токсинов.^[3]

Что показывают исследования

Борьба с антибиотикорезистентными бактериями

Один из самых перспективных направлений исследований — устойчивость к антибиотикам. Сконструированные аналоги KR-12 показали мощную активность против MRSA (метициллин-резистентного Staphylococcus aureus), с минимальными ингибирующими концентрациями от 4 мкМ в лабораторных тестах.^[4] Аналоги KR-12 также превосходили исходный пептид LL-37 против мультирезистентного Pseudomonas aeruginosa и ванкомицин-резистентного Enterococcus faecium — и они работали синергетически со стандартными антибиотиками, такими как ципрофлоксацин и хлорамфеникол, что означало, что комбинация была мощнее, чем каждый агент отдельно.^[3]

Действие против биопленок

Биопленки — это слизистые бактериальные сообщества, которые прилипают к поверхностям, включая медицинские имплантаты, и их чрезвычайно трудно убить. Лабораторные исследования показали, что аналоги KR-12 нарушали предварительно сформированные биопленки антибиотикорезистентных бактерий более эффективно, чем сам LL-37.^[3] Исследователи даже изучали прямое присоединение KR-12 к поверхности имплантатов для предотвращения образования биопленок.^[5]

Борьба с паразитом, устойчивым к стандартному лечению

Трихомониаз — самая распространенная не вирусная инфекция, передаваемая половым путем в мире, и штаммы с лекарственной устойчивостью становятся растущей проблемой. Лабораторная работа показала, что KR-12 снижал жизнеспособность как стандартного штамма, так и штамма, устойчивого к метронидазолу, Trichomonas vaginalis. Даже в низких концентрациях KR-12 повышал эффективность метронидазола против устойчивого штамма.^[2]

Модели колоректального рака

В исследовании на мышах 2025 года амид KR-12 доставлялся ректально животным с химически индуцированным колит-ассоциированным колоректальным раком. Он значительно снизил общее количество опухолей и снизил уровни воспалительного цитокина IL-6 по сравнению с необработанными животными. Модифицированная версия с цепью пропионовой жирной кислоты снизила как IL-6, так и TNF-α.^[1] Важно отметить, что в тестах на культуре клеток KR-12 был более токсичен для клеток рака толстой кишки, чем для здоровых клеток толстой кишки — свойство, которое исследователи называют селективной цитотоксичностью.^[1]

Кожа и эффекты анти-фотостарения

В лабораторной работе 2025 года на клетках человеческой кожи аналоги KR-12 продемонстрировали способность снижать вызванное УФ-излучением воспаление и окислительный стресс, способствовать синтезу коллагена, поддерживать миграцию клеток и подавлять избыточное производство меланина — все это признаки интереса в исследованиях фотостарения.^[6]

Для чего изучается LL-37 (KR-12)

Антимикробное действие против антибиотикорезистентных бактерий, включая MRSA^[4]
Стратегии против биопленок для медицинских устройств^[5]
Активность против паразитов, таких как Trichomonas vaginalis^[2]
Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты^[3]
Модели колоректального рака (доклинические, in vivo)^[1]
Фотозащита кожи и приложения в дерматологии анти-старения^[6]
Нейтрализация бактериальных эндотоксинов (LPS)^[4]

Дозирование LL-37 (KR-12) в исследованиях

Дозы, используемые в опубликованных исследованиях, широко варьируются в зависимости от модели — концентрации в культуре клеток обычно измеряются в микромолярных (мкМ) диапазонах, тогда как исследования на животных используют различные пути, такие как ректальное введение.^[1] Поскольку не существует стандартизированного протокола исследования и методы различаются в разных лабораториях, вы должны обратиться к таблице дозирования на этой странице для получения структурированного справочника и использовать калькулятор для расчета конкретных концентраций для вашей собственной установки исследования. Эта информация предназначена только для справки в исследованиях и не является медицинским советом.

Смешивание и хранение LL-37 (KR-12)

KR-12 — это пептид, что означает, что он чувствителен к теплу, повторяющимся циклам замораживания-оттаивания и определенным растворителям. Для восстановления исследователи обычно растворяют лиофилизированный (высушенный в вакууме) порошок KR-12 в стерильной воде или разбавленном растворе уксусной кислоты, затем дополнительно разбавляют буфером, подходящим для их анализа. После восстановления разделите раствор на отдельные порции для одноразового использования, чтобы избежать повторяющихся замораживания и оттаивания, которые деградируют качество пептида. Храните сухой пептид при −20 °C или ниже в герметичном контейнере, защищенном от влаги. Восстановленный раствор следует хранить при −80 °C, если он не используется немедленно. Всегда проверяйте сертификат анализа от вашего поставщика на чистоту и конкретные рекомендации по обработке.

Источники

Синтез и оценка KR-12, фрагмента LL-37, и его производных с короткоцепочечными жирными кислотами: селективная цитотоксичность в клетках колоректального рака и противоопухолевая эффективность в мышиной модели колит-ассоциированного рака, индуцированного азоксиметаном/DSS. — Pharmacological reports : PR, 2025. PMID 41091413.
Антимикробные пептиды LL-37, KR-20, FK-13 и KR-12 подавляют рост чувствительного штамма и штамма, устойчивого к метронидазолу, Trichomonas vaginalis. — Parasitology research, 2022. PMID 36171407.
Короткий антимикробный пептид KR-12-a5, полученный из LL-37, и его аналоги с d-аминокислотными заменами с селективностью клеток, антибиопленочной активностью, синергетическим эффектом с обычными антибиотиками и противовоспалительной активностью. — European journal of medicinal chemistry, 2017. PMID 28525841.
Короткие аналоги KR-12, разработанные из человеческого катхелицидина LL-37, обладающие как антимикробной, так и антиэндотоксической активностью без токсичности для клеток млекопитающих. — Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society, 2013. PMID 24105706.
Оригами спроектированных антимикробных пептидов KR-12 и их потенциальные приложения. — Antibiotics (Basel, Switzerland), 2024. PMID 39334990.
Потенциальный эффект антифотостарения фрагментов человеческого катхелицидина LL-37 и аналогов KR-12 на вызванные UVB клетки HaCaT и вызванные UVA клетки HDF. — ACS omega, 2025. PMID 40893218.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.