Larazotide (AT-1001) is a synthetic eight-amino-acid peptide studied primarily for its ability to regulate tight junctions — the sealing proteins between intestinal cells. It is best known as a zonulin antagonist, meaning it blocks the protein that loosens gut barriers. It is a research compound, not an approved drug.[1]

How does Larazotide work?

Larazotide blocks zonulin, a protein that opens gaps between gut cells. By acting as a zonulin antagonist, it helps tight junction proteins rearrange back into a sealed position. It also inhibits myosin light chain kinase, reducing tension on the cell scaffold so junctions can close more easily. More recently it has been identified as a PAR2 receptor antagonist too.[1][5]

What is Larazotide used for in research?

Most human research focuses on celiac disease, where it has been tested to reduce gut symptoms during gluten exposure.[2] Animal and lab studies also explore its potential in inflammatory arthritis,[3] thoracic aortic aneurysm,[4] atopic dermatitis,[5] and a range of other inflammatory conditions linked to leaky barriers.[6]

How is Larazotide dosed in research?

Doses differ by condition and study. In celiac gluten-challenge trials, oral doses in the milligram range have been used multiple times daily for several weeks. A separate pediatric inflammatory syndrome protocol used much lower microgram-range doses. See the dosage chart on this page for the specific numbers researchers have tested.[2][6]

How do you reconstitute Larazotide?

Research-grade larazotide acetate powder is typically dissolved in sterile or bacteriostatic water. Add liquid slowly down the vial wall and swirl gently — never shake. Store the reconstituted solution refrigerated at 2–8 °C, avoid repeated freeze-thaw cycles by using single-dose aliquots, and keep vials away from direct light. Always follow the supplier's specific instructions.

In the randomized trials reviewed, larazotide was generally well tolerated. Adverse events were broadly comparable to placebo, and gluten-related diarrhea was actually lower in larazotide groups during gluten challenge.[2] That said, larazotide remains a research compound. Long-term safety data in humans are limited, and it should not be used for self-treatment outside of a supervised research context.

Таблица дозировок Ларазотид — дозы, протоколы и калькулятор (с источниками)

Пептид, изучаемый для оценки функции кишечного барьера.

Цель	Доза	Частота	Длительность	Доказательства	Источник
Снижение глютен-индуцированных симптомов и иммунной реактивности при целиакии во время глютенового теста	1–8 mg	3x/day	6 weeks	Clinical	PMID 23163616
Вспомогательное лечение мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C)	10 mcg	4x/day	21 days	Clinical	PMID 35211683

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	20 mg/mL	0.05–0.4 mL	5–40
2 mL	10 mg/mL	0.1–0.8 mL	10–80
3 mL	6.67 mg/mL	0.15–1.2 mL	15–120

Phase	Dose	Frequency
Week 1–2	1 mg	3x/day
Week 3–4	3.33 mg	3x/day
Week 5–6	5.67 mg	3x/day

Что такое ларазотид?

Ларазотид (также называемый AT-1001 или ацетат ларазотида) — это крошечный синтетический пептид, состоящий всего из восьми аминокислот. Это делает его одним из самых маленьких пептидов, активно изучаемых в исследованиях желудочно-кишечного тракта.^[1] Его главная особенность — поддержание герметичности внутренней оболочки кишечника. Исследователи классифицируют его как регулятор плотных контактов, то есть его задача помогать микроскопическим «затворам» между клетками кишечника оставаться закрытыми, когда они не должны пропускать вещества.^[1]

В настоящее время ларазотид — это соединение только для исследовательского использования. Оно не одобрено как лекарство ни в одной стране мира, и ничто на этой странице не является медицинской рекомендацией.

Как работает ларазотид

Представьте слизистую оболочку кишечника как кирпичную стену. Кирпичи — это клетки кишечника, а раствор между ними состоит из белков, называемых плотными контактами. Когда этот раствор трескается, нежелательные частицы — такие как фрагменты глютена — могут просочиться. Ученые называют это «дырявый кишечник».

Белок, называемый зонулин, действует как разрушительная сила: он разрыхляет раствор и открывает щели. Ларазотид работает как антагонист зонулина — он блокирует действие зонулина и помогает вернуть раствор на место.^[1] Более точно, исследования показывают, что ларазотид вызывает перестройку белков плотных контактов и также подавляет фермент под названием киназа легкой цепи миозина, что снижает напряжение на клеточный каркас и позволяет контактам снова закрыться.^[1]

Интересно, что ларазотид был также идентифицирован как антагонист рецептора PAR2 (протеаза-активируемый рецептор 2). Этот рецептор присутствует в нескольких тканях за пределами кишечника, что является одной из причин, почему исследователи изучают ларазотид при состояниях, далеко выходящих за рамки пищеварительного здоровья.^[5]

Что показывают исследования

Большинство опубликованных данных на людях сосредоточены на целиакии. Систематический обзор и метаанализ 2022 года объединили четыре рандомизированных контролируемых испытания с участием 626 пациентов. Во всех этих испытаниях люди, принимавшие ларазотид во время преднамеренного воздействия глютена — ежедневное потребление измеренного количества глютена — сообщали о значительно лучших показателях стандартных опросников об симптомах кишечника по сравнению с плацебо. Диарея, связанная с глютеном, также была снижена в группах ларазотида. Однако улучшения в лабораторном тесте, называемом лактулоза-маннитольным соотношением (мера проницаемости кишечника), не достигли статистической значимости, и преимущества не были четко видны у пациентов, уже придерживающихся строгой безглютеновой диеты.^[2]

Исследования на животных значительно расширили картину. Исследование 2020 года в журнале Nature Communications показало, что высокие уровни зонулина предсказывали переход от скрытой аутоиммунности к полнокровному воспалительному артриту у мышей — и что лечение этих мышей ларазотидом значительно снижало начало артрита. Это открытие позиционирует дырявый кишечник как потенциальный триггер воспаления суставов, а не просто проблему с пищеварением.^[3]

Исследователи сердечно-сосудистой системы также обратили на это внимание. Исследование 2023 года в журнале European Heart Journal показало, что плотные контакты эндотелия в аорте разрушаются на ранних этапах развития расслоения грудной аорты в модели на мышах. Ларазотид (AT-1001) помог герметизировать эти сосудистые контакты и снизил частоту формирования аневризмы — предполагая, что нарушение плотных контактов — это не только кишечный феномен.^[4]

На коже исследование 2025 года на культуре кератиноцитов (слои клеток кожи, выращенные в культуре) протестировало ларазотид. Когда гистамин использовался для нарушения барьера — имитируя то, что происходит при атопическом дерматите — ларазотид увеличивал электрическое сопротивление слоя клеток и снижал проницаемость, указывая на возможную будущую роль в исследовании барьера кожи.^[5]

Широкий обзор 2021 года обобщил доказательства при острых и хронических воспалительных заболеваниях, пришедший к выводу, что путь зонулина участвует в удивительно широком диапазоне состояний и что способность ларазотида герметизировать плотные контакты дает ему теоретическую значимость для многих из них.^[6]

Для чего изучается ларазотид

Целиакия — снижение симптомов кишечника и иммунной реактивности, вызванной воздействием глютена^[2]
Аутоиммунный артрит — блокирование этапа дырявого кишечника, который может помочь спровоцировать воспаление суставов^[3]
Расслоение грудной аорты — герметизация сосудистых плотных контактов для снижения начала болезни в доклинических моделях^[4]
Атопический дерматит — защита барьеров кожных клеток от нарушения, вызванного гистамином^[5]
Мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C) и другие острые воспалительные состояния — на основе более широкой роли вызванной зонулином проницаемости в системном воспалении^[6]

Как проводится дозирование ларазотида в исследованиях

Дозирование значительно варьируется в зависимости от изучаемого состояния и дизайна исследования. Для простого для понимания резюме конкретных доз, которые использовали исследователи — включая диапазоны, изученные для целиакии при воздействии глютена, и протокол, исследованный для MIS-C у детей — см. таблицу дозирования на этой странице. Вы также можете использовать калькулятор для изучения расчетов исследовательских доз. Всегда помните: эти цифры получены из исследовательских протоколов, а не из клинических рецептов.

Приготовление и хранение ларазотида

В исследовательских условиях ацетат ларазотида обычно поставляется в виде лиофилизированного (высушенного вымораживанием) порошка. Для восстановления добавляется стерильная или бактериостатическая вода медленно — обычно путем введения жидкости вниз по боковой стенке флакона и легкого перемешивания, а не встряхивания, что может повредить цепь пептида. После восстановления раствор следует хранить в холодильнике (около 2–8 °C / 36–46 °F) и использовать в течение временного периода, указанного поставщиком, обычно несколько недель. Повторные циклы замораживания-оттаивания разлагают соединение, поэтому разделение раствора на однодозовые аликвоты перед замораживанием является распространенной практикой в исследовательских лабораториях. Храните все флаконы вдали от прямого света. Это общие принципы работы с пептидами; всегда следуйте конкретным инструкциям, приложенным к исследовательскому материалу, с которым вы работаете.

Источники

Larazotide acetate: a pharmacological peptide approach to tight junction regulation. — American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 2021. PMID 33881350.
Larazotide acetate for treatment of celiac disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. — Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 2022. PMID 34339872.
Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. — Nature communications, 2020. PMID 32332732.
Targeting endothelial tight junctions to predict and protect thoracic aortic aneurysm and dissection. — European heart journal, 2023. PMID 36638776.
The PAR2 Antagonist Larazotide Can Mitigate Acute Histamine-Stimulated Epithelial Barrier Disruption in Keratinocytes: A Potential Adjunct Treatment for Atopic Dermatitis. — JID innovations : skin science from molecules to population health, 2025. PMID 40330848.
The Therapeutic use of the Zonulin Inhibitor AT-1001 (Larazotide) for a Variety of Acute and Chronic Inflammatory Diseases. — Current medicinal chemistry, 2021. PMID 33397225.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.

Ларазотид Руководство и таблица дозировок