Что такое Дулаглутид?
Дулаглутид — продается под торговой маркой Trulicity — это вводимый один раз в неделю пептидный препарат, принадлежащий к классу агонистов рецепторов GLP-1. GLP-1 обозначает глюкагоноподобный пептид-1, естественный гормон, который выделяет ваш кишечник после еды. Дулаглутид подражает этому гормону в более долгоживущей форме, поэтому одна еженедельная инъекция сохраняет его активным в организме всю неделю. Он широко изучается у людей с сахарным диабетом 2 типа и часто используется в качестве активного компаратора в клинических исследованиях новых метаболических соединений.[1]
Как работает Дулаглутид
Думайте о GLP-1 как о полезном посланнике, который ваш кишечник посылает в поджелудочную железу после приема пищи. Он говорит: «Эй, уровень сахара в крови поднялся — выпустите немного инсулина и держите глюкагон в узде (гормон, который повышает сахар)». Проблема в том, что естественный GLP-1 распадается в течение минут. Дулаглутид — это инженерная версия этого посланника, переделанная таким образом, чтобы организм не мог его быстро разрушить. Он прикрепляется к тем же рецепторам GLP-1 и доставляет тот же сигнал — но в течение дней вместо минут.[1]
Помимо уровня сахара в крови, активация рецептора GLP-1 также замедляет скорость перемещения пищи из желудка и посылает сигналы в мозг, снижая аппетит. Именно поэтому агонисты GLP-1 , такие как дулаглутид, связаны с потерей веса в условиях исследований.[1]
Что показывают исследования
Дулаглутид участвовал в нескольких сравнительных клинических исследованиях, часто как ориентир, по которому измеряются новые соединения.
Против Семаглутида (исследование SUSTAIN 7)
В одном крупном исследовании фазы 3b — исследование SUSTAIN 7 — исследователи сравнили дулаглутид непосредственно с семаглутидом (еще один агонист GLP-1, вводимый один раз в неделю) у более чем 1200 человек с сахарным диабетом 2 типа, получавших метформин. При более низкой дозировке семаглутид снизил HbA1c (мера среднего уровня сахара в крови на протяжении ~3 месяцев) на 1,5 процентных пункта по сравнению с 1,1 пункта при дулаглутиде 0,75 мг. При более высокой дозировке семаглутид снизил HbA1c на 1,8 пункта против 1,4 пункта при дулаглутиде 1,5 мг. Масса тела также снизилась больше при семаглутиде — примерно на 4,6 кг против 2,3 кг при низких дозах и на 6,5 кг против 3,0 кг при высоких дозах. Оба препарата имели сходные профили безопасности, при этом желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея) были наиболее частой жалобой в обеих группах.[1]
Против Тирзепатида (исследование SURPASS J-mono)
В японском исследовании фазы 3 двойной агонист GIP/GLP-1 тирзепатид сравнивался с дулаглутидом 0,75 мг у 636 пациентов в течение 52 недель. Все три дозы тирзепатида (5, 10 и 15 мг) дали значительно большее снижение HbA1c, чем дулаглутид — в диапазоне от 1,1 до 1,5 процентных пункта больше. Потеря веса также была намного больше при тирзепатиде. Участники, получавшие дулаглутид, потеряли в среднем около 0,5 кг, в то время как участники, получавшие тирзепатид, потеряли от 5,8 до 10,7 кг в зависимости от дозы.[3]
Против орального Орфорглиптрона (исследование фазы 2)
В исследовании фазы 2, тестирующем оральный (в виде таблетки) агонист GLP-1 орфорглиптрон, дулаглутид 1,5 мг служил активным компаратором. Дулаглутид снизил HbA1c примерно на 1,1% и массу тела примерно на 3,9 кг в течение 26 недель. Орфорглиптрон в более высоких дозах превзошел дулаглутид по обоим показателям.[2]
Перспектива мета-анализа
Систематический обзор и мета-анализ 2025 года, сравнивающие несколько агентов GLP-1, показали, что семаглутид в целом продемонстрировал большую эффективность, чем дулаглутид, как для гликемического контроля, так и для снижения веса, в то время как дулаглутид остается хорошо изученным эталонным соединением в своем классе.[4]
Исследования переключения и повышения дозы
Исследования также изучали, что происходит, когда пациенты, уже получающие дулаглутид, переходят на другие препараты или переходят на более высокие дозы. Одно рандомизированное исследование показало, что переход от более низкой дозы дулаглутида на тирзепатид дал лучшие результаты гликемического контроля, чем просто увеличение дозы дулаглутида.[6] Другое исследование показало улучшения, когда пациенты переходили с дулаглутида на подкожный семаглутид.[5]
Что изучается в отношении Дулаглутида
- Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа — снижение HbA1c и глюкозы натощак[1]
- Снижение массы тела — как вторичный результат в большинстве метаболических исследований[1]
- Сердечно-сосудистый риск — изучается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим заболеванием сердечно-сосудистой системы
- Роль активного компаратора — используется как ориентир в исследованиях тирзепатида, семаглутида и новых пероральных агентов GLP-1[2][3]
Как дозируется Дулаглутид в исследованиях
Протоколы исследований использовали два основных уровня дозы, вводимых один раз в неделю подкожной инъекцией — более низкий уровень изучался в течение 40 недель для гликемического контроля, а более высокий уровень использовался как для гликемических точек, так и для исследований сердечно-сосудистых исходов. Точные цифры, продолжительность и контексты исследований изложены в таблице дозирования на этой странице. Если вы хотите углубленнее разобраться в расчете доз, калькулятор на этом сайте может помочь вам разобраться с числами. Вся информация о дозировании здесь предназначена только для справки в исследовательских целях и не является медицинским советом.
Смешивание и хранение Дулаглутида
Дулаглутид, изучаемый в клинических исследованиях, поступает в виде готового к использованию раствора в предварительно заполненной ручке или шприце — он не требует восстановления (смешивания с водой или растворителем) перед использованием. В условиях исследований предварительно заполненный раствор обычно хранится в холодильнике при температуре 2–8°C (36–46°F) и никогда не должен замораживаться. При хранении при комнатной температуре (до 30°C / 86°F) он остается стабильным в течение ограниченного периода — проверьте конкретную документацию партии. Раствор перед использованием должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтым; наличие частиц или изменения цвета являются признаком того, что его не следует использовать. Как и со всеми исследовательскими пептидами, надлежащее обращение в холодовой цепи и документирование необходимы для поддержания целостности в условиях исследования.
Источники
- Семаглутид против дулаглутида один раз в неделю у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (SUSTAIN 7): рандомизированное открытое исследование фазы 3b. — The Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2018. PMID 29397376.
- Эффективность и безопасность перорального орфорглиптрона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: многоцентровое рандомизированное исследование дозовой реакции, фаза 2. — Lancet (London, England), 2023. PMID 37369232.
- Эффективность и безопасность монотерапии тирзепатидом в сравнении с дулаглутидом у японских пациентов с сахарным диабетом 2 типа (SURPASS J-mono): двойное слепое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3. — The Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2022. PMID 35914543.
- Сравнительная эффективность семаглутида в сравнении с лираглутидом, дулаглутидом или тирзепатидом: систематический обзор и мета-анализ. — Frontiers in Pharmacology, 2025. PMID 40444045.
- Улучшение гликемического контроля и удовлетворения лечением переходом с лираглутида или дулаглутида на подкожный семаглутид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: многоцентровое проспективное рандомизированное открытое параллельное исследование сравнения (исследование SWITCH-SEMA 1). — Diabetes, Obesity & Metabolism, 2023. PMID 36722623.
- Сравнение повышения дозы против переключения на тирзепатид у людей с сахарным диабетом 2 типа, неадекватно контролируемыми при более низких дозах дулаглутида: рандомизированное клиническое исследование. — Annals of Internal Medicine, 2025. PMID 40183678.