Что такое АКТГ 1-39?
АКТГ 1-39 — сокращение от адренокортикотропного гормона в полной форме — представляет собой пептид из 39 аминокислот, который гипофиз вырабатывает и выделяет в кровоток естественным образом. Можно представить его как «гонца тревоги» организма: когда мозг ощущает стресс или снижение уровня кортизола, он посылает сигнал гипофизу, и тот выбрасывает АКТГ 1-39, который устремляется к надпочечникам (небольшим «шапочкам» над почками) и даёт им команду вырабатывать кортизол.[6]
АКТГ 1-39 также называют кортикотропином. Это действующее вещество давно одобренного препарата Acthar (депо-инъекция репозиторного кортикотропина), который применяется в клинической практике на протяжении десятилетий.[5] В научном мире исследователи изучают АКТГ 1-39 как исследовательское соединение, чтобы лучше понять механизм его действия — и возможные эффекты, выходящие за рамки простого повышения уровня кортизола.
Только для исследовательского применения. Информация на этой странице предназначена исключительно для образовательных и научных целей. АКТГ 1-39 не одобрён для самостоятельного введения, и ничто на этой странице не является медицинской рекомендацией.
Как работает АКТГ 1-39
Представьте систему стрессового ответа как цепочку падающих домино. Первое домино — гипоталамус головного мозга, который выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ).[1] Оно сбивает второе домино — гипофиз, — который высвобождает АКТГ 1-39. Затем АКТГ 1-39 с кровью достигает третьего домино: надпочечников, которые выбрасывают кортизол.[6]
АКТГ 1-39 действует, присоединяясь к специфическим рецепторам — кортикотропиновым (они же меланокортиновые рецепторы) — на клетках надпочечников.[2] Связываясь с рецептором, гормон запускает цепочку химических реакций внутри клетки, в результате которых синтезируется и выделяется кортизол.
Особый интерес исследователей к АКТГ 1-39 объясняется следующим: меланокортиновые рецепторы обнаруживаются не только на клетках надпочечников. Они также присутствуют на клетках мозга — нейронах и глиальных клетках.[4] Это означает, что АКТГ 1-39 может оказывать влияние на нервную систему совершенно независимо от его роли в выработке кортизола — открытие, породившее новые направления исследований.
Что показывают исследования
Значительная часть современного научного интереса к АКТГ 1-39 связана с мозгом. В двух исследованиях Университета Уэйна изучалось, что происходит при воздействии АКТГ 1-39 непосредственно на клетки нервной системы в лабораторных условиях.
- Защита нейронов: В одной серии экспериментов нейроны переднего мозга крыс в культуре подвергались воздействию различных повреждающих агентов, вызывающих гибель клеток путём апоптоза (программируемой гибели клеток), эксайтотоксичности (чрезмерной стимуляции) и воспаления. АКТГ 1-39 защищал нейроны от гибели, вызываемой глутаматом, NMDA, AMPA, каинатом, хинолиновой кислотой и активными формами кислорода. Также наблюдалась умеренная защита от быстро высвобождаемого оксида азота.[4]
- Защита клеток, образующих миелин: В последующем исследовании изучались олигодендроциты — клетки мозга, ответственные за выработку миелина, защитной оболочки нервных волокон, которая повреждается при таких заболеваниях, как рассеянный склероз. Было обнаружено, что АКТГ 1-39 помогает защитить эти клетки от нескольких токсических угроз. Примечательно, что часть этой защиты осуществлялась косвенно: АКТГ 1-39 стимулировал соседние вспомогательные клетки — астроглию — к выделению собственных защитных сигналов, которые затем ограждали олигодендроциты.[3]
С фармакологической точки зрения клиническое исследование I фазы сравнивало депо-инъекцию репозиторного кортикотропина (Acthar Gel, содержащий аналоги свиного АКТГ 1-39) с более коротким синтетическим вариантом — АКТГ 1-24 — и метилпреднизолоном у здоровых добровольцев. Несмотря на более высокие концентрации маркерного соединения АКТГ 1-39 в крови, полноразмерная версия обеспечивала значительно меньшую продукцию кортизола по сравнению с АКТГ 1-24 — примерно в 5 раз ниже по экспозиции свободного кортизола. Этот результат свидетельствует о том, что две формы АКТГ не взаимозаменяемы и что длина молекулы и особенности состава имеют значение, которое исследователям ещё предстоит полностью осмыслить.[5]
Что изучается с применением АКТГ 1-39
На основании имеющихся данных АКТГ 1-39 в настоящее время исследуется в следующих областях:
- Нейропротекция — защита клеток мозга от повреждений, вызванных эксайтотоксичностью и воспалением[4]
- Биология миелина и олигодендроцитов — изучение механизмов, посредством которых гормон защищает клетки, вырабатывающие миелин; актуально для демиелинизирующих заболеваний[3]
- Физиология оси ГГН — выявление принципов коммуникации в системе гипоталамус–гипофиз–надпочечники при стрессе[1][6]
- Фармакология рецепторов — изучение реакции меланокортиновых рецепторов на полноразмерный АКТГ в сравнении с его более короткими фрагментами[2]
- Фармакокинетические сравнения — изучение различий между АКТГ 1-39, АКТГ 1-24 и стероидными препаратами[5]
Дозирование АКТГ 1-39 в исследованиях
Поскольку АКТГ 1-39 является исследовательским соединением, изучаемым в контролируемых лабораторных или клинических условиях, дозирование существенно варьирует в зависимости от модели, изучаемого показателя и используемой лекарственной формы. В упомянутом клиническом исследовании I фазы применялось подкожное введение в рамках структурированного протокола.[5] Полный перечень доз и единиц измерения, используемых в различных исследовательских контекстах, приведён в таблице дозирования на этой странице; для перевода единиц воспользуйтесь калькулятором. Никакая информация о дозировании на этой странице не должна расцениваться как руководство по самостоятельному введению людям.
Приготовление и хранение АКТГ 1-39
В исследовательских условиях лиофилизированный (высушенный вымораживанием) порошок АКТГ 1-39 обычно восстанавливают, медленно добавляя в флакон бактериостатическую воду или стерильный физиологический раствор — не встряхивать; осторожно вращать до полного растворения. Используйте только растворитель, указанный в сертификате анализа поставщика. После восстановления раствор следует хранить при температуре 2–8 °C (в стандартном холодильнике) и использовать в течение срока, указанного производителем, как правило нескольких дней — недели для оптимальной стабильности. Пептиды чувствительны к повторяющимся перепадам температуры, поэтому не оставляйте флаконы при комнатной температуре дольше необходимого. Лиофилизированный (сухой, нераскрытый) исходный препарат следует хранить в замороженном виде при −20 °C или ниже, в защищённом от света и влаги месте. Всегда указывайте на флаконах дату восстановления.
Источники
- Corticotropin-releasing factor. — Endocrine reviews, 1982. PMID 6282576.
- Corticotropin receptors. — Annals of the New York Academy of Sciences, 1987. PMID 2831782.
- The melanocortin ACTH 1-39 promotes protection of oligodendrocytes by astroglia. — Journal of the neurological sciences, 2016. PMID 26944112.
- Melanocortin receptor agonist ACTH 1-39 protects rat forebrain neurons from apoptotic, excitotoxic and inflammation-related damage. — Experimental neurology, 2015. PMID 26300474.
- Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Repository Corticotropin Injection Compared With Synthetic ACTH(1-24) Depot and Methylprednisolone in Healthy Subjects. — Clinical pharmacology in drug development, 2022. PMID 34528408.
- Corticotropin-releasing hormone. — The New England journal of medicine, 1988. PMID 3292914.