Меланотан II: что на самом деле показывают исследования

Что такое меланотан II?

Меланотан II (часто сокращённо МТ-II) — синтетический, то есть созданный в лаборатории пептид. Пептид — это просто короткая цепочка аминокислот, тех же строительных блоков, из которых состоят белки. МТ-II был разработан для имитации природного гормона под названием альфа-меланоцит-стимулирующий гормон (α-МСГ). Этот гормон сигнализирует организму производить меланин — пигмент, который темнеет кожу и волосы.

МТ-II — это то, что учёные называют неселективным агонистом меланокортиновых рецепторов. Проще говоря: он включает семейство рецепторов (меланокортиновые рецепторы, или МКР), разбросанные по всему телу и мозгу. Поскольку эти рецепторы участвуют во многих системах — коже, аппетите, половом возбуждении, настроении — МТ-II имеет широкие эффекты.^[1]

Он не одобрен ни одним крупным регулятором лекарственных средств для использования у людей. Он продаётся в интернете и используется без медицинского надзора, что вызывает серьёзные опасения, неоднократно отмечаемые исследователями.^[6]

Почему люди его используют? (И почему исследователи его изучают)

Исследования интернет-форумов показывают, что многие люди ищут МТ-II в первую очередь для загорелого вида — часто перед пляжным отпуском или соревнованиями по бодибилдингу.^[3] Тот факт, что он также вызывает спонтанные эрекции, привлёк дополнительный интерес за пределами лабораторной науки.

Но исследователей интересуют и более широкие вопросы. Поскольку меланокортиновые рецепторы находятся в мозге, учёные хотят узнать, может ли МТ-II когда-то сыграть роль при неврологических расстройствах, метаболических проблемах или нарушениях социального поведения. Это любопытство побудило провести несколько исследований на животных.

Что исследует наука

Память и вызванные диетой изменения в мозге

Исследование 2023 года кормило данио полосатых высокожирной диетой в течение трёх недель — примерно 1% от их жизни. Такое короткое воздействие вызвало измеримые проблемы: худшую память узнавания, повышенную тревожность и меньшее желание исследовать окружение. Когда рыбкам дали МТ-II, эти изменения развернулись вспять. Их память, уровень тревожности и исследовательское поведение вернулись в норму.^[2] Исследователи отмечают, что это первое исследование, показавшее, что МТ-II может обратить вспять вызванные высокожирной диетой когнитивные изменения — но данио полосатые — это не люди, поэтому требуется намного больше работы.

Аутистоподобное поведение у мышей

Исследование 2019 года под руководством UCLA использовало мышиную модель аутизма под названием материнская иммунная активация (МИА). Мыши МИА проявляют аутистоподобные особенности: плохое социальное взаимодействие, меньше вокализации и более повторяющееся поведение. После семи дней непрерывного лечения МТ-II мыши показали значительные улучшения в показателях социального поведения.^[5] Важно отметить, что здоровые мыши, получившие МТ-II, не показали социальных изменений — но они потеряли значительный вес, напоминание о том, что пептид не лишён побочных эффектов.^[5]

Создание селективных производных

Одно из ограничений МТ-II состоит в том, что он воздействует на все меланокортиновые рецепторы одновременно, что объясняет, почему его эффекты столь широки — и его побочные эффекты столь непредсказуемы. Учёные-медицинские химики опубликовали исследование 2022 года, используя технику CLIPS (химическое связывание пептидов на каркасы) для переконструирования структуры МТ-II. Они создали новые пептиды, которые селективно активируют только один подтип рецепторов (hMC1R), потенциально открывая путь к более целевым, безопасным лекарствам в будущем.^[4]

Что насчёт безопасности? Данные — предупреждение

Здесь картина становится серьёзной. Описание клинического случая 2020 года описало пациента, у которого произошёл почечный инфаркт — закупорка, перекрывшая кровоснабжение почки, — вероятнее всего связанный с использованием МТ-II. Авторы пересмотрели более широкую литературу и обнаружили, что рабдомиолиз (опасное разрушение мышечной ткани) и почечная недостаточность также были ранее связаны с этим соединением.^[1]

Отчёт BMJ подчеркнул, что МТ-II уже распространялся среди населения посредством нерегулируемых интернет-продаж ещё в 2009 году — задолго до того, как появились какие-либо надёжные данные о безопасности.^[6]

Качественный анализ интернет-форумов Великобритании и Ирландии показал, что пользователи делились советами по дозированию, но была рифа дезинформации. Исследователи выделили риски, включая загрязнённые продукты, передачу инфекционных заболеваний через общие иглы, полифармацию (смешивание нескольких веществ) и интенсивное использование солярия наряду с инъекциями МТ-II.^[3]

К чему это нас приводит?

МТ-II действительно интересна для науки. Модели на животных намекают на то, что она может влиять на память, социальное поведение и метаболическое здоровье. Химики используют её как каркас для создания более избирательных, потенциально безопасных кандидатов лекарств. Но — и это важное «но» — ничто из этого не превращается в доказанную, безопасную человеческую терапию. Разрыв между многообещающим исследованием на мышах и лекарством, которое можно безопасно использовать, огромен.

Если вы исследователь, работающий с этим соединением, понимание параметров дозирования, используемых в исследованиях, является необходимым. Наша таблица дозирования меланотана II компилирует цифры, указанные в научной литературе, в одном месте. Вы также можете использовать наш калькулятор для исследования того, как опубликованные дозы исследований масштабируются. Эти инструменты предназначены только для справки при научных исследованиях — не для личного использования.

Источники

1. Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report. — CEN case reports, 2020. PMID 31953620.
2. Melanotan-II reverses memory impairment induced by a short-term HF diet. — Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 2023. PMID 37478579.
3. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums. — Dermatology (Basel, Switzerland), 2021. PMID 34464955.
4. CLIPSing Melanotan-II to Discover Multiple Functionally Selective hMCR Agonists. — Journal of medicinal chemistry, 2022. PMID 35188390.
5. Melanotan-II reverses autistic features in a maternal immune activation mouse model of autism. — PloS one, 2019. PMID 30629642.
6. Use of melanotan I and II in the general population. — BMJ (Clinical research ed.), 2009. PMID 19224885.