Was ist Mazdutid?
Mazdutid — auch bekannt als IBI362 oder LY3305677 — ist ein Forschungspeptid, das zur Gewichtsabnahme und Stoffwechselgesundheit untersucht wird. Es wurde von Innovent Biologics entwickelt und wird als wöchentliche Injektion unter die Haut verabreicht. Die meisten klinischen Studien wurden bisher bei chinesischen Erwachsenen durchgeführt.[1] Es gehört zu einer schnell wachsenden Klasse von Übergewichtsmitteln namens inkretin-basierte Dual-Agonisten.[2] Das klingt kompliziert, aber das Konzept ist einfach: Das Molekül zielt gleichzeitig auf zwei Hormonrezeptoren ab, um Übergewicht von mehreren Seiten zu bekämpfen.
Wie Mazdutid wirkt
Stellen Sie sich Ihren Stoffwechsel als einen Thermostat vor. Zwei Hormone — GLP-1 (Glucagon-ähnliches Peptid-1) und Glucagon — wirken wie Regler an diesem Thermostat. GLP-1 signalisiert Ihrem Gehirn, dass Sie satt sind, und verlangsamt die Geschwindigkeit, mit der Nahrung Ihren Magen verlässt, wodurch Sie weniger essen. Glucagon, wenn es kontrolliert aktiviert wird, treibt Ihren Körper dazu an, mehr Kalorien zu verbrennen und gespeicherte Fette für Energie abzubauen — ähnlich wie die Heizung höher zu drehen.
Mazdutid ahmt beide Signale gleichzeitig nach.[4] Die GLP-1-Seite reduziert den Appetit; die Glucagon-Seite könnte den Energieverbrauch steigern. Zusammen glauben Forscher, dass dieses Eins-zwei-Kombinationsschlag stärkere Gewichtsverluste erzielen könnte als die Aktivierung nur eines Rezeptors.[3] Da es als langwirkendes Molekül konzipiert ist, das nur einmal pro Woche verabreicht wird, bleiben die Blutspiegel ohne tägliche Injektionen relativ stabil.
Was die Forschung zeigt
Phase 1b — frühe Dosis-Findungsstudien
Die ersten veröffentlichten Humanversuche testeten aufsteigende Dosen in kleinen Gruppen chinesischer Erwachsener mit Übergewicht oder Adipositas. In einer Phase-1b-Studie erhielten Teilnehmer Dosen von 1,5 mg bis 6 mg einmal wöchentlich über 12 Wochen. Die Forscher stellten fest, dass die Substanz insgesamt gut verträglich war, mit überwiegend leichten bis moderaten gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Übelkeit und vermindertem Appetit.[4]
Eine nachfolgende Phase-1b-Studie erhöhte die Dosis — bis zu 9 mg und 10 mg. In der 9-mg-Gruppe verloren Menschen in nur 12 Wochen durchschnittlich 11,7 % ihres Körpergewichts im Vergleich zu 1,8 % bei Placebo. Die 10-mg-Gruppe zeigte einen Gewichtsverlust von 9,5 % über 16 Wochen gegenüber 3,3 % bei Placebo. In beiden Kohorten wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, und das Nebenwirkungsprofil blieb weitgehend gastrointestinal.[3]
Phase 2 — größer und länger
Eine randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas testete mehrere Mazdutid-Dosen über 24 Wochen. Die Ergebnisse bestätigten dosisabhängigen Gewichtsverlust — je mehr Medikament, desto mehr Gewichtsverlust — mit einem Sicherheitsprofil, das mit früheren Studien übereinstimmte.[5]
Phase 3 — die GLORY-1-Studie
Die bisher größte und strengste Studie ist die Phase-3-Studie GLORY-1, die 2025 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.[1] Sie umfasste 610 chinesische Erwachsene mit einem BMI von 28 oder höher (oder BMI 24–28 mit einer gewichtsbezogenen Erkrankung). Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip 4 mg Mazdutid, 6 mg Mazdutid oder Placebo zugeordnet — alle einmal wöchentlich für 48 Wochen.
- Nach 48 Wochen verlor die 4-mg-Gruppe durchschnittlich 11,0 % des Körpergewichts gegenüber 0,3 % bei Placebo.[1]
- Die 6-mg-Gruppe verlor durchschnittlich 14,0 % des Körpergewichts gegenüber 0,3 % bei Placebo.[1]
- Knapp 50 % der 6-mg-Gruppe verloren bis Woche 48 mindestens 15 % ihres Körpergewichts, verglichen mit nur 2 % bei Placebo.[1]
- Mazdutid führte auch zu Verbesserungen bei allen vordefinierten kardiometabolischen Maßnahmen — wie Blutdruck, Taillenumfang und Blutfette.[1]
- Gastrointestinale Ereignisse (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) waren die häufigsten Nebenwirkungen und waren überwiegend leicht bis moderat. Die Quote der Behandlungsabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen war niedrig: 1,5 % bei 4 mg, 0,5 % bei 6 mg.[1]
Wie es sich mit anderen Gewichtsabnahme-Peptiden vergleicht
Eine 2024 Netzwerk-Metaanalyse, die Daten aus randomisierten Studien von sieben GLP-1-Rezeptoragonisten und verwandten Verbindungen zusammengefasst hat, ordnete Mazdutid unter den wirksamsten Mitteln ein, die zur prozentualen Gewichtsabnahme bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas überprüft wurden.[6] Eine umfassendere systematische Übersicht von 2025 identifizierte Mazdutid auch als einen der GLP-1/Glucagon-Dual-Agonisten in aktiver Phase-3-Entwicklung — Teil einer schnell expandierenden Arzneimittel-Pipeline für Adipositas.[2]
Wofür Mazdutid untersucht wird
- Gewichtsabnahme / Adipositas — der Hauptfokus aller aktuellen Studien[1]
- Übergewicht mit metabolischen Risikofaktoren — z. B. Bluthochdruck oder abnormale Lipide[1]
- Typ-2-Diabetes — wird als Entwicklungsziel erwähnt, angesichts des GLP-1-Mechanismus[4]
- Breitere kardiometabolische Ergebnisse — Verbesserungen bei Blutdruck, Lipiden und Taillenumfang wurden in Studien dokumentiert, obwohl dedizierte Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen noch nicht veröffentlicht wurden[1]
Alle hier aufgeführten Anwendungen sind experimentell. Mazdutid ist eine Forschungssubstanz, kein zugelassenes Medikament.
Wie Mazdutid in der Forschung dosiert wird
Forschungsstudien haben einen Dosis-Eskalationsansatz verwendet — beginnend mit niedriger Dosis und schrittweise Steigerung — um dem Körper zu helfen, sich anzupassen und gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren. Die spezifischen Dosen und Zeitpläne, die in Phase-1b-, Phase-2- und Phase-3-Studien verwendet wurden, sind in der Dosierungstabelle auf dieser Seite zusammengefasst. Für ein schnelles Nachschlagewerk versuchen Sie den interaktiven Rechner. Alle Dosen wurden als einmal wöchentliche subkutane Injektionen verabreicht. Forschungsdosen reichten von 2,5 mg bis zu 10 mg pro Woche je nach Studienkohort, mit 4 mg und 6 mg als die beiden Dosen, die in der Landmark-Phase-3-Studie GLORY-1 evaluiert wurden.[1]
Mischen und Lagern von Mazdutid
Das in klinischen Studien verwendete Mazdutid wird als vorgefüllte, spritzfertige Lösung bereitgestellt — kein Pulver zum Auflösen. Für Forschungslaboreinrichtungen, in denen eine Gefriergetrocknete Pulverform bearbeitet werden könnte, gelten allgemeine Prinzipien für GLP-1-Klasse-Peptide: Mit dem auf dem Etikett des Fläschchens angegebenen Volumen sterilem bakteriostatischem Wasser auflösen, sanft schwenken (niemals schütteln) und die Lösung stehen lassen, bis sie vollständig klar ist. Verwenden Sie jedes Mal eine frische, sterile Spritze. Lagern Sie nicht rekonstituiertes Pulver in einem Gefrierschrank, geschützt vor Licht; gemischt kühl lagern bei 2–8 °C (36–46 °F) und innerhalb des vom Hersteller angegebenen Fensters verwenden — typischerweise 28 Tage. Lösen Sie eine rekonstituierte Lösung nie ein, da dies das Peptid abbauen kann. Überprüfen Sie immer auf Partikel oder Trübung vor dem Gebrauch und verwerfen Sie, wenn vorhanden. Dies sind allgemeine Laborhandhabungsrichtlinien; befolgen Sie immer die spezifischen Anweisungen, die mit Ihrem Forschungsmaterial bereitgestellt werden.
Quellen
- Mazdutid einmal wöchentlich bei chinesischen Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht. — The New England journal of medicine, 2025. PMID 40421736.
- Aufkommende Pharmakotherapien für Adipositas: Ein systematischer Überblick. — Pharmacological reviews, 2025. PMID 39952695.
- Sicherheit und Wirksamkeit eines GLP-1- und Glucagon-Rezeptor-Dual-Agonisten Mazdutid (IBI362) 9 mg und 10 mg bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas: Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, Mehrfach-Dosis-Eskalations-Phase-1b-Studie. — EClinicalMedicine, 2022. PMID 36247927.
- IBI362 (LY3305677), ein wöchentlicher GLP-1- und Glucagon-Rezeptor-Dual-Agonist bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas: Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Mehrfach-Dosis-Eskalations-Phase-1b-Studie. — EClinicalMedicine, 2021. PMID 34430840.
- Eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie von Mazdutid bei chinesischen übergewichtigen Erwachsenen oder Erwachsenen mit Adipositas. — Nature communications, 2023. PMID 38092790.
- Sieben Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten und Polyagonisten zur Gewichtsabnahme bei Patienten mit Adipositas oder Übergewicht: Ein aktualisierter systematischer Überblick und eine Netzwerk-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. — Metabolism: clinical and experimental, 2024. PMID 39305981.