Таблицы дозировок Калькулятор Смеси и стеки Обучение Блог Пептиды Одобрения
Открыть калькулятор
Таблицы дозировок  ›  Сетмеланотид
Metabolic

Сетмеланотид Руководство и таблица дозировок

Агонист MC4R, изучаемый при генетическом ожирении.

Также известен какImcivree
Способ введенияsubcutaneous
Сетмеланотид — Таблица дозировок
Каждая строка с источником
ЦельДозаЧастотаДлительностьДоказательстваИсточник
Лечение тяжелого ожирения, обусловленного дефицитом LEPR или POMC (терапия агонистами MC4R) 2–3 mg 1x/day per trial Clinical PMID 33137293
Только для исследовательских и образовательных целей. Не является медицинской рекомендацией.
How to Reconstitute Сетмеланотид
U-100

A common approach: reconstitute an example 10 mg vial of Сетмеланотид with bacteriostatic water. The table shows the resulting concentration and the volume to draw for a 2–3 mg dose at three common water volumes.

BAC waterConcentrationVolume / doseUnits (U-100)
1 mL10 mg/mL0.2–0.3 mL20–30
2 mL5 mg/mL0.4–0.6 mL40–60
3 mL3.33 mg/mL0.6–0.9 mL60–90

Units shown are for a U-100 (1 mL = 100-unit) insulin syringe. Always verify your own math before drawing.

Сетмеланотид Vial Sizes

Reconstitution worked out for each common vial size:

10 mgvial protocol20 mgvial protocol

Что такое сетмеланотид?

Сетмеланотид — продаётся под торговой маркой Imcivree — это исследовательский пептид, который воздействует на рецептор мозга MC4R (рецептор меланокортина-4). Он был разработан специально для людей, у которых ожирение вызвано редкими генетическими дефектами в мозговой системе контроля веса.[4] В 2020 году он стал первым лекарством такого рода, одобренным в Соединённых Штатах для длительного контроля веса у пациентов в возрасте 6 лет и старше с определёнными генетическими мутациями этого пути.[4] На этой странице мы обсуждаем его исключительно как исследовательское соединение. Ничто здесь не является медицинским советом.

Как работает сетмеланотид

Представьте систему контроля веса мозга в виде термостата. Обычно гормон лептин посылает сигнал через цепь белков — включая белок POMC — и этот сигнал в конечном итоге включает переключатель на MC4R, сигнализируя телу прекратить приём пищи и сжигать энергию. У людей с определёнными генетическими мутациями часть этой цепи повреждена, поэтому переключатель никогда не включается. Результат — непреодолимый голод и тяжёлое ожирение с очень раннего возраста.[2]

Сетмеланотид пропускает повреждённые части цепи и переходит прямо к переключателю MC4R, активируя его напрямую. Он действует как агонист — то есть имитирует и вызывает рецептор так же, как это делал бы естественный сигнал, если бы путь работал правильно.[1] Восстанавливая этот сигнал, соединение в исследовательских условиях показало снижение голода и значительную потерю веса у людей с этими генетическими дефектами.[1]

Что показывают исследования

Самые убедительные доказательства поступают из клинических испытаний фазы 3 у пациентов с редким генетическим ожирением.

Дефицит POMC и LEPR

Знаменательное испытание фазы 3 включило пациентов с ожирением, вызванным дефектами гена POMC или гена рецептора лептина (LEPR). После примерно одного года лечения 80% участников с дефицитом POMC и 45% участников с дефицитом LEPR потеряли не менее 10% массы тела. Показатели голода также резко снизились — примерно на 27% в группе POMC и на 44% в группе LEPR.[1] Наиболее частыми побочными эффектами были реакции в месте инъекции, потемнение кожи (гиперпигментация), тошнота и рвота. Никаких серьёзных побочных эффектов, связанных с лечением, не произошло в обоих испытаниях.[1]

Синдромы Барде-Бидля и Альстрёма

Отдельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 3 изучало две другие редкие генетические патологии — синдром Барде-Бидля (BBS) и синдром Альстрёма — обе характеризующиеся нарушением сигнализации в пути MC4R и вызывающие тяжелое ожирение с ранним началом.[5] Сетмеланотид снова произвёл значительную потерю веса и снижение голода по сравнению с плацебо в этой популяции.[5]

Приобретённое гипоталамическое ожирение

Исследователи также исследовали сетмеланотид при приобретённом гипоталамическом ожирении — увеличении веса, вызванном лечением опухолей мозга, которое повреждает гипоталамус, а не генетической мутацией. Открытое испытание фазы 2, опубликованное в 2024 году, изучило это применение, расширив потенциальную исследовательскую область соединения за пределы чисто наследственных состояний.[6]

Контекст среди методов лечения ожирения

Обширные обзоры лечения ожирения отмечают, что высокоселективные агенты, такие как сетмеланотид, особенно актуальны там, где основной причиной является специфический дефект пути, дополняя растущий спектр противоожирения медикаментов, которые теперь становятся доступными.[3]

Для чего изучается сетмеланотид

  • Ожирение, вызванное дефицитом POMC (генетическое)[1]
  • Ожирение, вызванное дефицитом рецептора лептина (LEPR) (генетическое)[1]
  • Ожирение, вызванное дефицитом PCSK1 (генетическое)[4]
  • Синдром Барде-Бидля (BBS)[5]
  • Синдром Альстрёма[5]
  • Приобретённое гипоталамическое ожирение (вызванное лечением опухолей мозга)[6]
  • Другие редкие нарушения дефицита пути MC4R[4]

Как дозируется сетмеланотид в исследованиях

Сетмеланотид вводится как подкожная инъекция (под кожу, обычно в область живота) один раз в день.[4] Дозы титруются постепенно — начиная с низкой и увеличиваясь в течение нескольких недель — чтобы сбалансировать эффективность с переносимостью.[1] Поскольку точные количества зависят от массы тела, возраста и конкретного генетического состояния, изучаемого в исследовании, исследователи полагаются на структурированные протоколы дозирования. См. таблицу дозирования на этой странице для справки по дозам, использованным в опубликованных испытаниях, и используйте калькулятор для изучения коэффициентов, основанных на весе, в целях планирования исследований. Эта информация предназначена исключительно для справки в исследованиях и не является руководством по назначению.

Смешивание и хранение сетмеланотида

В клинических исследованиях сетмеланотид поставляется в виде готового к инъекции раствора во флаконе многодозового использования — он не требует стадии восстановления порошка, которая характерна для многих других исследовательских пептидов.[4] Для хранения неиспользованный флакон должен храниться в холодильнике (обычно 2–8 °C / 36–46 °F) и защищаться от света. После начала использования флаконы обычно хранятся в холодильнике и используются в течение периода, указанного в протоколе исследования. Как и всем инъекционным исследовательским соединениям, необходима асептическая техника: используйте новый шприц и иглу для каждой инъекции, проверьте раствор на наличие частиц или обесцвечивания перед использованием и выбросьте, если что-то выглядит необычно. Подробные инструкции по обращению с любой конкретной исследовательской партией всегда должны соответствовать рекомендациям производителя или протокола исследования.

Источники

  1. Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. — The lancet. Diabetes & endocrinology, 2020. PMID 33137293.
  2. Current Treatments for Patients with Genetic Obesity. — Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 2023. PMID 37191347.
  3. Approach to Obesity Treatment in Primary Care: A Review. — JAMA internal medicine, 2024. PMID 38466272.
  4. Setmelanotide: First Approval. — Drugs, 2021. PMID 33638809.
  5. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. — The lancet. Diabetes & endocrinology, 2022. PMID 36356613.
  6. Setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. — The lancet. Diabetes & endocrinology, 2024. PMID 38697184.
Supplies Needed

A typical reconstitution-and-injection kit includes:

  • Lyophilized peptide vial(s) — enough for the full protocol length
  • Bacteriostatic water for reconstitution
  • U-100 insulin syringes (one per injection)
  • Alcohol prep swabs
  • A sharps container for safe disposal
Storage, Handling & Injection

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.

Сетмеланотид Вопросы и ответы

What is Setmelanotide?
Setmelanotide (brand name Imcivree) is a peptide that directly activates the MC4R receptor in the brain — a key switch in the body's hunger and energy-balance system. It was developed for rare genetic forms of severe obesity where that system is broken due to mutations in genes like POMC or LEPR.[4] It is studied as a research compound and, in approved clinical settings, as a prescription treatment for specific genetic conditions.[1]
How does Setmelanotide work?
It works by bypassing broken steps in the brain's leptin-melanocortin pathway and stimulating the MC4R receptor directly. That receptor normally signals the body to reduce hunger and increase energy use. In people with genetic defects that disrupt the pathway upstream, setmelanotide restores that 'off' signal, reducing hyperphagia (extreme hunger) and promoting weight loss.[1][2]
What is Setmelanotide used for in research?
Research has focused on several rare conditions: POMC deficiency, LEPR deficiency, PCSK1 deficiency, Bardet-Biedl syndrome, and Alström syndrome — all of which cause severe early-onset obesity via MC4R-pathway impairment.[4][5] Researchers are also investigating its potential in acquired hypothalamic obesity caused by brain tumour treatment.[6]
How is Setmelanotide dosed?
In published trials, setmelanotide is given as a once-daily subcutaneous injection, with doses titrated gradually upward over several weeks.[1] Exact amounts depend on body weight, age, and the condition under study. The dosage chart on this page summarises doses from published research. This is reference information only — not prescribing guidance.
How do you reconstitute Setmelanotide?
Unlike many research peptides that come as a lyophilised (freeze-dried) powder, setmelanotide in clinical research is supplied as a ready-to-use liquid solution in a multi-dose vial — no mixing or reconstitution is needed.[4] Vials should be stored refrigerated, protected from light, and inspected before each use. Always follow the specific study protocol or manufacturer instructions for handling.
Is Setmelanotide safe?
In phase 3 trials, the most common side effects were injection-site reactions, skin darkening (hyperpigmentation), nausea, and vomiting. No serious treatment-related adverse events were recorded in the POMC or LEPR trials.[1] Setmelanotide is a research compound; its safety profile outside controlled clinical studies is not fully established. This page does not provide medical advice.