Таблицы дозировок Калькулятор Смеси и стеки Обучение Блог Пептиды Одобрения
Открыть калькулятор
Таблицы дозировок  ›  PE-22-28
Cognitive

PE-22-28 Руководство и таблица дозировок

Синтетический аналог спадина и блокатор калиевых каналов TREK-1, исследуемый в отношении быстродействующих антидепрессивных эффектов.

Также известен какSpadin analog
Способ введенияsubcutaneous
PE-22-28 — Таблица дозировок
Каждая строка с источником
ЦельДозаЧастотаДлительностьДоказательстваИсточник
Нейропротекция после инсульта (активация TREK-1, острая фаза) 0.03 mcg 1x/day 7 days post-ischemia Preclinical PMID 31325429
Постинсультная депрессия / антидепрессивный эффект (ингибирование TREK-1, хроническая фаза) 3 mcg 4x/week per trial Preclinical PMID 31325429
Антидепрессивный эффект / нейрогенез (тест принудительного плавания, подавление питания новизной) 0.12 mcg per trial 4 days (sub-chronic) Preclinical PMID 28955242
Только для исследовательских и образовательных целей. Не является медицинской рекомендацией.
How to Reconstitute PE-22-28
U-100

A common approach: reconstitute an example 5 mg vial of PE-22-28 with bacteriostatic water. The table shows the resulting concentration and the volume to draw for a 0.03 mcg dose at three common water volumes.

BAC waterConcentrationVolume / doseUnits (U-100)
1 mL5 mg/mL0 mL0
2 mL2.5 mg/mL0 mL0
3 mL1.67 mg/mL0 mL0

Units shown are for a U-100 (1 mL = 100-unit) insulin syringe. Always verify your own math before drawing.

PE-22-28 Vial Sizes

Reconstitution worked out for each common vial size:

5 mgvial protocol10 mgvial protocol

Что такое PE-22-28?

PE-22-28 — это крошечный синтетический пептид длиной всего в семь аминокислот, созданный в лаборатории как более короткая и более мощная версия природной молекулы под названием спадин.[4] Сам спадин происходит из гораздо более крупного белка — сортилина, который организм естественным образом расщепляет на более мелкие фрагменты.[6] Один из таких фрагментов, спадин (также обозначаемый PE 12-28), оказался наделён антидепрессивными свойствами. Исследователи пошли дальше: изучив продукты распада спадина в крови, они идентифицировали PE-22-28 как ещё более мощный фрагмент.[4]

PE-22-28 классифицируется как исследовательское соединение. Он никогда не был одобрен для применения у людей ни одним регуляторным органом. Всё, описанное здесь, основано исключительно на доклинических лабораторных и животных исследованиях.

Механизм действия PE-22-28

Представьте нейрон (клетку мозга) в виде крошечного перезаряжаемого аккумулятора. Чтобы передать сигнал, нейрон должен управлять потоком заряженных частиц — в том числе ионов калия — через специальные «дверцы», называемые ионными каналами. Один из таких каналов носит название калиевый канал TREK-1.

Когда TREK-1 слишком открыт (чрезмерно активен), он действует как утечка в аккумуляторе — нейрон становится труднее возбудить, что исследователи связывают с депрессивноподобными состояниями.[3] PE-22-28 действует путём блокады TREK-1, фактически закрывая эту «протекающую дверцу» так, чтобы нейрон мог нормально возбуждаться.[4]

Особый интерес PE-22-28 представляет благодаря своей мощности. Лабораторные исследования на клетках с человеческим TREK-1 показали, что он блокирует канал при IC50 (концентрации, необходимой для блокирования половины каналов) всего 0,12 нМ — по сравнению с 40–60 нМ для исходного спадина. Простыми словами: для выполнения той же работы требуется значительно меньшее количество вещества.[4] Кроме того, он остаётся активным в организме до 23 часов — против примерно 7 часов у спадина, что является существенным улучшением для исследовательских целей.[4]

Что показывают исследования

Антидепрессивные эффекты на животных моделях

В доклинических поведенческих тестах — в частности, в тесте принудительного плавания (FST) и тесте подавления кормления в условиях новизны (NSF), которые являются стандартными методами оценки депрессивноподобного поведения у мышей — PE-22-28 продемонстрировал значимые эффекты всего через 4 дня субхронического лечения.[4] Эта скорость примечательна: классические антидепрессанты, такие как флуоксетин (Прозак), как правило, проявляют эффекты в эквивалентных моделях лишь через 3–4 недели.[3]

Нейрогенез и синаптогенез

Помимо депрессивноподобного поведения, PE-22-28 оказался способен стимулировать нейрогенез — рост новых клеток мозга — уже в течение 4-дневного периода лечения.[4] Он также усиливал синаптогенез (формирование новых связей между нейронами), что измерялось по увеличению содержания белка PSD-95 в корковых нейронах мышей.[4] Это отражает результаты, полученные с исходными аналогами спадина, где нейрогенез и синаптогенез были связаны с устойчивыми антидепрессивноподобными эффектами.[3]

Восстановление после инсульта и постинсультная депрессия

В исследовании 2019 года изучалось действие мини-спадина (близкородственного укороченного аналога) на мышиной модели фокальной ишемии (одного из видов инсульта) и последующей депрессии.[1] Исследователи применили оригинальную двухфазную схему дозирования: очень низкая доза в ранний постинсультный период для активации TREK-1 и защиты мозговой ткани, а затем более высокая доза для блокады TREK-1 и лечения депрессивноподобных симптомов.[1] Соединение предотвращало потерю веса, снижало гибель дофаминергических клеток в области мозга, называемой чёрной субстанцией, и улучшало двигательные и когнитивные нарушения, вызванные инсультом. Оно также предотвращало постинсультную депрессию по результатам тестов FST и NSF.[1]

Связь с сортилином

Чтобы понять, почему PE-22-28 представляет интерес, полезно знать историю его происхождения. Сортилин — родительский белок — физически взаимодействует с каналами TREK-1 на поверхности нейронов.[6] Уровни пептидов, производных сортилина, в крови человека оказались различными у пациентов с большим депрессивным расстройством, что указывает на возможную причастность всего этого пути к реальной биологии депрессии.[6] Более ранние работы с ретро-инверсными аналогами спадина (химически зеркальными версиями, которые труднее расщепляются организмом) также подтвердили, что подход с блокадой TREK-1 способен усиливать нейрогенез в гиппокампе в 4-дневных протоколах лечения без нежелательного влияния на болевую чувствительность, судорожную активность или сердечную функцию в животных экспериментах.[5]

Области исследования PE-22-28

  • Быстродействующие антидепрессивные эффекты — блокада TREK-1 для улучшения депрессивноподобного поведения на животных моделях[4]
  • Нейрогенез — стимуляция роста новых клеток мозга[4]
  • Постинсультная депрессия — лечение расстройств настроения, возникающих после ишемии мозга[1]
  • Нейропротекция после инсульта — активация TREK-1 низкими дозами в острой фазе[1]
  • Синаптогенез — стимуляция формирования новых межнейрональных связей[4]

Дозировки PE-22-28 в исследованиях

Дозировки в животных исследованиях существенно варьировались в зависимости от цели эксперимента. Таблица дозировок на этой странице обобщает три основных диапазона доз, задокументированных в опубликованных исследованиях, — охватывающих нейропротекцию после инсульта, лечение постинсультной депрессии и субхронические антидепрессивные/нейрогенные протоколы.[1][4] Поскольку PE-22-28 активен при очень низких дозах в диапазоне нанограммов, точность измерений критически важна. Воспользуйтесь калькулятором на этой странице для точного пересчёта исследовательских доз. Приведённые данные носят исключительно справочный характер и относятся строго к животным исследовательским моделям.

Приготовление раствора и хранение PE-22-28

PE-22-28 обычно поставляется в виде лиофилизированного порошка (сублимационно высушенного). Для восстановления раствора исследователи, как правило, используют стерильную бактериостатическую воду или физиологический раствор, медленно добавляя растворитель вдоль стенки флакона и осторожно покачивая — но ни в коем случае не встряхивая — во избежание разрушения пептида. Поскольку PE-22-28 активен при чрезвычайно низких концентрациях, для достижения диапазона нанограммов, необходимого для исследовательских дозировок, рекомендуется серийное разведение с использованием калиброванной пипетки. После восстановления раствор следует хранить при температуре 2–8°C (в холодильнике) и использовать в течение короткого времени — как правило, нескольких дней или недели — либо разделить на однодозовые аликвоты и хранить в замороженном виде при −20°C для сохранения стабильности. Следует избегать повторных циклов замораживания-оттаивания, которые могут разрушать структуру пептида. Все манипуляции необходимо проводить в стерильных условиях, а флаконы чётко маркировать с указанием даты приготовления раствора.

Источники

  1. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. — Neuropharmacology, 2019. PMID 31325429.
  2. Sortilin derived propeptide regulation during adipocyte differentiation and inflammation. — Biochemical and biophysical research communications, 2017. PMID 27816451.
  3. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. — Pharmacology & therapeutics, 2019. PMID 30291907.
  4. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. — Frontiers in pharmacology, 2017. PMID 28955242.
  5. Retroinverso analogs of spadin display increased antidepressant effects. — Psychopharmacology, 2015. PMID 25080852.
  6. The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1. — Frontiers in pharmacology, 2018. PMID 30670975.
Supplies Needed

A typical reconstitution-and-injection kit includes:

  • Lyophilized peptide vial(s) — enough for the full protocol length
  • Bacteriostatic water for reconstitution
  • U-100 insulin syringes (one per injection)
  • Alcohol prep swabs
  • A sharps container for safe disposal
Storage, Handling & Injection

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.

PE-22-28 Вопросы и ответы

What is PE-22-28?
PE-22-28 is a synthetic, 7-amino-acid peptide derived from spadin, which itself comes from a natural protein called sortilin. It was designed by researchers to be a shorter, more potent version of spadin. Its primary mechanism is blocking the TREK-1 potassium channel in the brain. It is a research compound only — not approved for human use.[4][6]
How does PE-22-28 work?
PE-22-28 blocks a potassium channel in the brain called TREK-1. When TREK-1 is overactive, it's linked to depressive-like states in animal models. By blocking this channel, PE-22-28 helps restore normal neuron activity. Lab studies show it blocks TREK-1 at an IC50 of just 0.12 nM — far more potent than original spadin (40–60 nM) — and its effects last up to 23 hours.[4]
What is PE-22-28 used for in research?
Researchers are studying PE-22-28 primarily for rapid-acting antidepressant effects, neurogenesis (new brain cell growth), synaptogenesis (new neural connections), and recovery from stroke-related brain injury and post-stroke depression. Animal studies showed behavioral improvement in as little as 4 days — far faster than conventional antidepressants in equivalent models.[3][4][1]
How is PE-22-28 dosed in research?
Doses vary widely by research goal. Animal studies have used as little as 0.03 mcg/kg for acute neuroprotection after stroke, up to 3 mcg/kg for antidepressant effects in post-stroke models, and 0.12 mcg per trial in short antidepressant/neurogenesis protocols. See the dosage chart on this page for the full breakdown. These are animal research figures only.[1][4]
How do you reconstitute PE-22-28?
PE-22-28 powder is typically dissolved in sterile bacteriostatic water or saline. Add solvent slowly, swirl gently — don't shake. Because it's active at very low concentrations, careful serial dilution is needed. Store the reconstituted solution refrigerated (2–8°C) for short-term use, or freeze aliquots at −20°C. Avoid repeated freeze-thaw cycles to preserve the peptide's structure and activity.
Is PE-22-28 safe?
PE-22-28 has not been tested in human clinical trials. In animal studies, closely related spadin analogs did not produce observable side effects related to pain, seizures, or heart function.[5] Research also suggested no adverse effects on fat cell (adipocyte) physiology.[2] However, the full safety profile in humans is completely unknown. PE-22-28 is strictly a research compound and should never be used for self-administration.