Что такое Hexarelin?
Hexarelin — это синтетический пептид, состоящий из шести аминокислот — секретагог гормона роста (ГХС), то есть вещество, которое побуждает организм выделять гормон роста (ГР). Думайте о нём как о ключе, специально подобранном к очень специфическому замку в мозге и сердце, называемому рецептором ГХС (GHSR). Он был создан на основе грелина, так называемого «гормона голода», но исследователи сделали hexarelin химически более устойчивым и более мощным, чем его природный аналог.[2] Поскольку это соединение предназначено только для исследовательского использования, оно изучается в лабораторных условиях и на животных моделях — оно не одобрено для использования человеком и не является медицинским препаратом.
Как работает Hexarelin
Представьте гипофиз — маленькую железу размером с горошину у основания вашего мозга — как спящего охранника. Hexarelin нажимает на звонок (связывается с GHSR), пробуждая охранника, чтобы он выпустил ГР в кровоток.[2] Но hexarelin на этом не останавливается. Рецепторы ГХС также находятся на сердце и кровеносных сосудах, что означает, что hexarelin может воздействовать непосредственно на сердечно-сосудистую ткань — полностью независимо от его роли в выделении ГР.[2] Исследователи также обнаружили второй рецептор под названием CD36, находящийся специфически на клетках сердца, который hexarelin может активировать, чтобы производить защитные кардиальные эффекты.[2] Он также влияет на регулирующий жиры белок PPAR-γ, который играет роль в том, как организм справляется с инсулином и липидами.[5]
Что показывают исследования
Здоровье сердца и сердечно-сосудистой системы
Большая часть исследований hexarelin сосредоточена на сердце. Исследования показывают, что hexarelin может защищать клетки сердца от нескольких видов стресса. В лабораторных исследованиях на клетках hexarelin защищал клетки сердечной мышцы (клетки H9C2) от ангиотензина II — молекулы, которая вызывает ненормальное увеличение сердца, состояние, называемое гипертрофией сердца. Hexarelin сделал это, повысив процесс очистки клеток, называемый аутофагией, и снизив сигнальный путь, способствующий росту, называемый mTOR.[4] Исследования также изучали потенциальную роль hexarelin в состояниях, связанных с диабет-ассоциированным заболеванием сердца, отмечая его сердечно-сосудистую активность, независимую от ГР, и его способность регулировать чувствительность к инсулину.[5]
Абдоминальная аневризма аорты (ААА)
Абдоминальная аневризма аорты — опасное выпячивание главной артерии в животе. В модели на мышах hexarelin снизил расширение аорты и помог сохранить эластические волокна, удерживающие её вместе. Он сработал частично благодаря поддержанию гладких мышечных клеток в их нормальном, стабильном состоянии и благодаря подавлению воспаления через ключевой воспалительный путь, называемый NF-κB.[3]
Защита почек
Одна из наиболее новых областей исследований — острое повреждение почек (ОПП), вызванное ишемией/реперфузией — когда кровоснабжение перекрывается, а затем восстанавливается, вызывая волну повреждения. На моделях крыс предварительное введение hexarelin снизило гибель клеток почек (апоптоз), понизило маркеры повреждения почек, такие как сывороточный креатинин, и улучшило внешний вид почечной ткани под микроскопом. Исследователи отследили механизм до связывания hexarelin с белком MDM2, который в свою очередь держал белок гибели клеток p53 под контролем.[1] См. таблицу дозирования на этой странице для конкретного протокола, используемого в этом исследовании.
Повреждение лёгких
На модели мышей острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) — тяжелой формы повреждения лёгких — hexarelin улучшил гибкость лёгких (растяжимость), снизил наводнение иммунными клетками в лёгкие и через две недели уменьшил рубцевание (фиброз), оставшееся после повреждения. Как предварительное введение, так и введение после повреждения показали положительные результаты.[6]
Что изучается в отношении Hexarelin
- Выпуск гормона роста — его первоначальная и наиболее изученная роль как ГХС[2]
- Защита сердца — от гипертрофии, ишемии и общего стресса сердца[4]
- Сосудистые состояния — включая абдоминальную аневризму аорты[3]
- Острое повреждение почек — через противоапоптозные механизмы[1]
- Острое повреждение лёгких / ОРДС — снижение воспаления и фиброза[6]
- Диабет-ассоциированные осложнения — включая диабетическую кардиомиопатию и метаболическую регуляцию[5]
Как дозируется Hexarelin в исследованиях
Дозирование в доклинических исследованиях сильно варьируется в зависимости от научного вопроса и используемой модели на животных. Например, исследования повреждения почек использовали один протокол, в то время как долгосрочные исследования выпуска ГР у собак использовали другой — все детали описаны в таблице дозирования на этой странице. Если вы хотите разобраться в математике преобразований дозирования на основе веса, калькулятор на этом сайте может помочь. Помните: это только справочные цифры для исследований, а не рекомендации для использования человеком.
Смешивание и хранение Hexarelin
Hexarelin обычно поступает в виде сухого белого порошка (лиофилизированного). Чтобы использовать его в исследовательских целях, его необходимо восстановить — растворить в жидкости. Бактериостатическая вода (стерильная вода с небольшим количеством бензилового спирта для предотвращения роста микробов) — наиболее распространённый выбор. Добавляйте жидкость медленно вниз по стенке флакона и осторожно перемешивайте — никогда не встряхивайте энергично, так как это может разрушить структуру пептида. После смешивания храните флакон в холодильнике (около 2–8 °C / 36–46 °F) и используйте в течение нескольких недель. Несмешанный лиофилизированный порошок обычно можно хранить в морозилке для длительного хранения. Всегда помечайте флаконы датой восстановления и держите их вдали от света и тепла.
Источники
- Hexarelin alleviates apoptosis on ischemic acute kidney injury via MDM2/p53 pathway. — European journal of medical research, 2023. PMID 37710348.
- The cardiovascular action of hexarelin. — Journal of geriatric cardiology : JGC, 2014. PMID 25278975.
- Hexarelin attenuates abdominal aortic aneurysm formation by inhibiting SMC phenotype switch and inflammasome activation. — Microvascular research, 2022. PMID 34856183.
- Hexarelin protects cardiac H9C2 cells from angiotensin II-induced hypertrophy via the regulation of autophagy. — Die Pharmazie, 2019. PMID 31526442.
- Implications of ghrelin and hexarelin in diabetes and diabetes-associated heart diseases. — Endocrine, 2015. PMID 25645463.
- Hexarelin modulates lung mechanics, inflammation, and fibrosis in acute lung injury. — Drug target insights, 2021. PMID 34871336.