Что такое GHRP-1?
GHRP-1 — сокращение от Growth Hormone-Releasing Peptide 1 (Пептид, высвобождающий гормон роста 1) — это небольшой полностью синтетический пептид, состоящий из семи аминокислот (так называемый гептапептид).[6] Его нет в природе. Учёные разработали его специально для стимуляции гипофиза к высвобождению гормона роста (ГР). Он принадлежит к семейству созданных в лаборатории соединений под названием GHRP, которое также включает более известные GHRP-2, GHRP-6 и Hexarelin.[2] GHRP-1 иногда называют по его исследовательскому коду KP 101.[3] Это вещество изучается исключительно как исследовательское соединение и не одобрено для терапевтического применения у людей.
Как работает GHRP-1
Представьте высвобождение гормона роста как запёртую дверь. Гипофиз держит дверь; ему нужен правильный ключ, чтобы она открылась и выпустила ГР. GHRP-1 действует как один из таких ключей — он присоединяется к специфическим рецепторам на клетках гипофиза (и возможно в гипоталамусе, мозговой области над ним) и сигнализирует им о необходимости высвободить ГР.[6]
Вот что делает GHRP-1 интересным: он работает совсем не так, как собственный естественный сигнал организма — гормон GHRH (гормон, высвобождающий гормон роста). Лабораторные исследования подтвердили, что блокировка рецептора GHRH химическим антагонистом не остановила высвобождение ГР под действием GHRP-1 — доказательство того, что он использует свой собственный уникальный путь.[3] Рецептор, к которому он присоединяется, был клонирован исследователями, и он не похож ни на один другой известный рецептор в организме, что намекает на возможное существование естественной GHRP-подобной сигнальной молекулы в людях — хотя учёные её пока не нашли.[2]
Кальций также играет роль в этом процессе. Когда исследователи блокировали кальциевые каналы в клетках гипофиза, способность GHRP-1 стимулировать высвобождение ГР полностью отключалась — показывая, что поток кальция внутри клетки необходим для этого процесса.[3]
Что показывают исследования
Ранние клеточные исследования
В одном из первых подробных лабораторных исследований учёные использовали клетки гипофиза овец в непрерывной перфузии (методе, при котором жидкость постоянно проходит над клетками) для проверки GHRP-1 наряду с GHRP-6 и естественным GHRH. GHRP-1 повышал высвобождение ГР дозозависимым образом — больше пептида, больше ГР — хотя требовалась примерно в десять раз большая доза для достижения того же эффекта, что и GHRH на этих конкретных клетках.[3]
Исследования на животных
У живых ягнят внутривенные инъекции GHRP-1 повышали уровни ГР в крови, причём наивысшая тестируемая доза (6 нмоль/кг) давала наиболее чёткий ответ. Однако гораздо меньшая доза GHRH превосходила её у этих животных, что предполагает, что GHRP-1 является более слабым стимулятором ГР у овец, чем у некоторых других видов.[4] Исследователи отметили, что животные с сильной реакцией на GHRP-1 склонны показывать более слабую реакцию на GHRH, и наоборот — что намекает на различные внутриклеточные механизмы.[4]
Фармакологические исследования на людях
Исследования на людях рассматривали GHRP-1 в группе с GHRP-6 и GHRP-2, и все три вещества показали более эффективное высвобождение ГР, чем GHRH 1-44 NH₂ при введении здоровым добровольцам. Примечательно, что GHRP-1 показал значительное стимулирование высвобождения ГР даже при пероральном введении — свойство, редкое для пептидов, которые обычно разлагаются в желудочно-кишечном тракте.[5] Комбинирование небольшой внутривенной дозы GHRP-1 с GHRH дало синергетический эффект — то есть вместе они высвобождали намного больше ГР, чем каждый по отдельности.[5] Эта синергия последовательно наблюдается во всём семействе GHRP.[2]
Пути введения и обнаружения
Исследователи, занимающиеся антидопинговым контролем, изучали, что происходит с GHRP-1 после его попадания в организм. При назальном введении исходное соединение вообще не обнаруживалось в моче — оно быстро разлагалось. Однако было идентифицировано шесть метаболитов (продуктов распада), и один фрагмент, называемый свободной кислотой GHRP-1 (2-4), обнаруживался в моче до 27 часов после введения дозы.[1] GHRP-1 внесён в Запрещённый список Всемирного антидопингового агентства (ВАДА).[1]
Возраст и другие факторы
Исследования во всём семействе GHRP показывают, что активность, высвобождающая ГР, обычно достигает пика примерно в период полового созревания, остаётся относительно стабильной во взрослом возрасте, а затем снижается с возрастом — хотя она остаётся обнаруживаемой даже у пожилых людей.[6] Эффект не различается между мужчинами и женщинами.[6]
Для чего изучается GHRP-1
- Механизмы секреции ГР — понимание того, как высвобождение ГР запускается независимо от GHRH
- Синергетическое высвобождение ГР — исследование того, как GHRP и GHRH взаимодействуют для усиления выхода[5]
- Возрастное снижение ГР — исследование того, могут ли GHRP восстановить ослабленные ответы ГР[6]
- Антидопинговая наука — разработка анализов мочи для обнаружения использования GHRP в спорте[1]
- Исследования метаболизма и композиции тела — как часть более широких программ секретагогов ГР[2]
Дозировка GHRP-1 в исследованиях
Поскольку дозировка сильно зависит от конкретной исследовательской модели, пути введения и целей конкретного исследования, единого универсального протокола для GHRP-1 не существует. Опубликованные исследования на животных использовали внутривенные болюсные дозы, измеряемые в наномолях на килограмм массы тела,[4] в то время как фармакологическая работа на людях исследовала внутривенные, подкожные, интраназальные и пероральные пути.[5] Для структурированного обзора количеств, использованных в исследованиях, обратитесь к таблице дозировки на этой странице и используйте интерактивный калькулятор, чтобы изучить значения, основанные на массе тела из опубликованной литературы. Эта страница предназначена только для справки в исследовательских и образовательных целях — ничто из этого не является медицинским советом или рецептом.
Приготовление и хранение GHRP-1
GHRP-1 поставляется как лиофилизированный порошок — высушенное вымораживанием твёрдое вещество, которое необходимо растворить перед использованием в исследованиях. Стандартный растворитель — это бактериостатическая вода (стерильная вода, содержащая небольшое количество бензилового спирта для предотвращения роста бактерий). Для растворения исследователи медленно вводят растворитель вдоль внутренней стенки флакона — никогда не прямо на порошок — и осторожно перемешивают вращением, а не встряхиванием, которое может повредить структуру пептида. После растворения раствор следует хранить в холодильнике (2–8 °C / 36–46 °F) и защищать от света. Большинство растворённых растворов считаются стабильными до четырёх недель при хранении в холодильнике. Неиспользованный сухой порошок следует держать в морозилке (примерно −20 °C) до использования, защищая от влаги и света. Всегда указывайте на флаконах дату растворения.
Источники
- Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, and Ipamorelin. — Drug testing and analysis, 2015. PMID 25869809.
- Growth hormone-releasing peptides. — European journal of endocrinology, 1997. PMID 9186261.
- Effects in vitro of new growth hormone releasing peptide (GHRP-1) on growth hormone secretion from ovine pituitary cells in primary culture. — Journal of neuroendocrinology, 1994. PMID 8049717.
- In vivo effects of the GH-releasing heptapeptide GHRP-1 in lambs. — Reproduction, nutrition, development, 1998. PMID 9698275.
- GH releasing peptides--structure and kinetics. — The Journal of pediatric endocrinology, 1993. PMID 8374685.
- Growth hormone-releasing peptides and their analogs. — Frontiers in neuroendocrinology, 1998. PMID 9465289.