Longevity

FOXO4-DRI 10mg Vial Dosage Protocol

Reconstitution and dosing for a 10mg vial of FOXO4-DRI — concentration by BAC-water volume, the units to draw on a U-100 syringe, and the cited dosing chart.

Способ введенияsubcutaneous
FOXO4-DRI — Таблица дозировок
Каждая строка с источником
ЦельДозаЧастотаДлительностьДоказательстваИсточник
Данные о дозировках с источниками для этого соединения сейчас собираются.
Только для исследовательских и образовательных целей. Не является медицинской рекомендацией.
How to Reconstitute FOXO4-DRI
U-100

A common approach: reconstitute an example 10 mg vial of FOXO4-DRI with bacteriostatic water. The table shows the concentration at three common water volumes — use the calculator on this page for your specific target dose.

BAC waterConcentrationVolume / doseUnits (U-100)
1 mL10 mg/mL
2 mL5 mg/mL
3 mL3.33 mg/mL

Units shown are for a U-100 (1 mL = 100-unit) insulin syringe. Always verify your own math before drawing.

Что такое FOXO4-DRI?

FOXO4-DRI — это синтетический исследовательский пептид, разработанный для избирательного устранения определённого типа повреждённых клеток, называемых сенесцентными клетками. Сенесцентные клетки иногда называют «зомби-клетками» — они перестают нормально делиться, но отказываются умирать. Вместо этого они остаются в тканях и выделяют множество воспалительных сигналов, которые со временем могут повредить окружающие здоровые клетки.

Часть названия «DRI» расшифровывается как D-retro-inverso (D-ретро-инверсо) — умный химический приём, при котором аминокислоты строятся в зеркальной форме и соединяются в обратном порядке. Это делает пептид гораздо более устойчивым к разрушению организмом, чем обычный белок.

FOXO4-DRI принадлежит к классу соединений, называемых сенолитиками — веществам, изучаемым на предмет их способности удалять сенесцентные клетки. Он относится к категории Долголетие исследовательских пептидов, и учёные исследуют, могло ли бы очищение этих зомби-клеток помочь восстановить более здоровую функцию тканей при старении.

Как работает FOXO4-DRI

Вот простая аналогия. Представьте сенесцентные клетки как упрямых захватчиков, которые слишком долго задержались в здании. Обычно охранный белок под названием p53 выселил бы их (запустил бы их последовательность самоуничтожения, известную как апоптоз). Но другой белок, FOXO4, действует как коррумпированный хозяин — он захватывает p53 внутри ядра клетки и препятствует ему выполнять свою работу. Захватчики остаются на месте.

FOXO4-DRI имитирует часть белка FOXO4. Он проникает в сенесцентные клетки и конкурирует с настоящим FOXO4 за место связывания на p53.[5] Как только FOXO4-DRI заблокирует это взаимодействие, p53 получает возможность выйти из ядра и запустить последовательность самоуничтожения клетки — но только в сенесцентных клетках, потому что здоровые клетки полагаются на различные пути выживания.[3]

Структурное исследование 2025 года использовало ЯМР-визуализацию, чтобы точно понять, как это происходит на молекулярном уровне. Исследователи обнаружили, что FOXO4-DRI непосредственно связывается с гибким неупорядоченным участком p53, называемым трансактивационным доменом 2, и что фосфорилирование (химическая метка) на p53 на самом деле увеличивает силу, с которой FOXO4-DRI связывается.[5]

Что показывают исследования

Большинство исследований FOXO4-DRI до настоящего времени проводились на культурах клеток и моделях грызунов. Вот краткое резюме того, что обнаружили исследователи:

  • Старение мужской репродуктивной системы (мыши): Пожилые самцы мышей, обработанные FOXO4-DRI, показали повышенные уровни тестостерона. Пептид избирательно запустил апоптоз в сенесцентных клетках Лейдига — клетках яичка, производящих тестостерон — и улучшил общую среду в яичке.[3] Последующее исследование показало, что очищение этих сенесцентных клеток Лейдига также снизило их токсичные выделения, что, в свою очередь, улучшило качество спермы и сперматогенез у пожилых мышей.[2]
  • Келоидные рубцы (клетки и ткань): Келоиды — это приподнятые, агрессивные рубцы, которые чрезвычайно сложно лечить. Исследование 2025 года обнаружило, что ткань келоида насыщена сенесцентными фибробластами (клетками соединительной ткани, застрявшими в состоянии зомби). FOXO4-DRI вытолкнул p53 из ядра этих клеток и запустил их апоптоз, что предполагает, что пептид потенциально может воздействовать на сенесцентную среду, которая способствует развитию и рецидиву келоидов.[1]
  • Сенесценция эндотелиальных клеток: Эндотелиальные клетки выстилают кровеносные сосуды. Недавние исследования показали, что FOXO4-DRI может регулировать сенесценцию в этих клетках через сигнальный путь p53, указывая на возможную релевантность для исследований сосудистого старения.[6]
  • Важное предостережение — лёгочная гипертензия: Не все сенесцентные клетки вредны. Значительное исследование 2023 года, опубликованное в журнале Circulation, обнаружило, что когда сенолитические вмешательства — включая FOXO4-DRI — использовались в моделях лёгочной гипертензии на мышах, они на самом деле усугубили артериальное давление в лёгких и повредили клетки лёгочного эндотелия. Исследователи пришли к выводу, что некоторые сенесцентные клетки в сосудах лёгких могут играть защитную роль.[4] Это критический напоминание о том, что сенолитики не универсально полезны и что контекст имеет огромное значение.

Для чего изучается FOXO4-DRI

На основе опубликованных доклинических исследований FOXO4-DRI изучается как инструмент для понимания:

  • Биологии сенесцентных клеток и взаимодействия FOXO4-p53[5]
  • Возрастного гормонального снижения и старения мужской репродуктивной системы[2][3]
  • Патологических рубцов, вызванных сенесценцией фибробластов[1]
  • Сосудистого старения и сенесценции эндотелия[6]
  • Более широкого вопроса о том, когда очищение сенесцентных клеток помогает — и когда это может принести вред[4]

Это строго исследовательское соединение. Оно не одобрено для использования у людей, и ничто из изложенного здесь не должно рассматриваться как медицинский совет.

Дозирование FOXO4-DRI в исследованиях

Протоколы дозирования FOXO4-DRI варьируются в зависимости от опубликованных исследований и во многом зависят от используемой исследовательской модели. Поскольку стандартизированного дозирования для людей не существует, мы собрали протоколы, указанные в доклинической литературе, в таблицу дозирования на этой странице. Вы также можете использовать калькулятор для преобразования между распространёнными исследовательскими единицами. Всегда консультируйтесь с конкретными методами исследования, наиболее релевантными для вашей исследовательской модели, прежде чем приступать к работе.

Приготовление и хранение FOXO4-DRI

FOXO4-DRI обычно поставляется в виде лиофилизированного (лиофильно высушенного) белого порошка. Для его восстановления исследователи обычно добавляют небольшой объём стерильной воды или разбавленного раствора уксусной кислоты (около 0,1–1%) в флакон, затем мягко взбалтывают — никогда не трясите энергично, так как это может нарушить структуру пептида. После растворения раствор можно дополнительно разбавить стерильным фосфатным буферным раствором (PBS) до желаемой рабочей концентрации. Распределите раствор на небольшие одноразовые порции, чтобы избежать повторных циклов заморозки-оттаивания, которые деградируют целостность пептида. Храните лиофилизированный порошок при −20 °C или ниже, защищённый от света и влаги. Восстановленные растворы следует хранить при −80 °C для долгосрочного хранения или при 4 °C для краткосрочного использования в течение нескольких дней. Всегда маркируйте флаконы датой восстановления.

Источники

  1. FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation. — Communications biology, 2025. PMID 39994346.
  2. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. — Experimental gerontology, 2024. PMID 39025385.
  3. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. — Aging, 2020. PMID 31959736.
  4. Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression. — Circulation, 2023. PMID 36515093.
  5. The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. — Nature communications, 2025. PMID 40593617.
  6. FOXO4-DRI regulates endothelial cell senescence via the P53 signaling pathway. — Frontiers in bioengineering and biotechnology, 2025. PMID 41625068.
Supplies Needed

A typical reconstitution-and-injection kit includes:

  • Lyophilized peptide vial(s) — enough for the full protocol length
  • Bacteriostatic water for reconstitution
  • U-100 insulin syringes (one per injection)
  • Alcohol prep swabs
  • A sharps container for safe disposal
Storage, Handling & Injection

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.

FOXO4-DRI Вопросы и ответы

What is FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI is a synthetic research peptide engineered to selectively trigger self-destruction (apoptosis) in senescent — or "zombie" — cells. It is built using a D-retro-inverso modification, making it resistant to normal protein breakdown. It is classified as a senolytic compound and is studied in the longevity research field. It is not approved for human therapeutic use.[3][5]
How does FOXO4-DRI work?
In senescent cells, a protein called FOXO4 locks onto p53 inside the nucleus and prevents the cell from dying. FOXO4-DRI mimics part of FOXO4 and competes for that same binding spot on p53. When FOXO4-DRI wins, p53 is freed, moves out of the nucleus, and triggers the senescent cell's self-destruct sequence. Healthy cells are largely unaffected because they use different survival signals.[3][5]
What is FOXO4-DRI used for in research?
Researchers are studying FOXO4-DRI as a tool to clear senescent cells in aging tissue. Preclinical studies have explored its effects on age-related testosterone decline[3], sperm quality in aged mice[2], keloid scar fibroblasts[1], and endothelial cell senescence[6]. Importantly, one study found senolytic use worsened pulmonary hypertension in mice, highlighting that context matters.[4]
How is FOXO4-DRI dosed in research studies?
Dosing varies widely depending on the research model, species, and endpoint being studied. No standardized human dosing protocol exists. Preclinical protocols are summarized in the dosage chart on this page, and you can convert units using the calculator. Always refer to the primary literature for the model closest to your own research application.
How do you reconstitute FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI powder is typically dissolved in sterile water or a dilute acetic acid solution (0.1–1%), then gently swirled — not shaken — until clear. It can then be diluted with sterile PBS. Aliquot into small portions to avoid repeated freeze-thaw cycles. Store reconstituted solution at −80 °C for long-term use or at 4 °C for use within a few days.
Is FOXO4-DRI safe?
FOXO4-DRI has not been approved for human use and its safety profile in humans is unknown. Even in preclinical research, results are mixed — one study found that senolytic interventions including FOXO4-DRI worsened pulmonary hypertension and damaged protective endothelial cells in mouse lung tissue.[4] This compound is for research purposes only. Never use it as a medical treatment.