ARA-290 (also called Cibinetide) is a small synthetic peptide derived from erythropoietin (EPO). It is engineered to keep EPO's tissue-protective and anti-inflammatory properties while eliminating its red-blood-cell-stimulating effect, avoiding the blood-thickening risks associated with full EPO.[2][5] It is a research-use-only compound, not an approved medicine.

How does ARA-290 work?

ARA-290 binds the Innate Repair Receptor (IRR), a combination of two proteins on immune and tissue cells, to reduce inflammation and support repair.[6] It also appears to directly block TRPV1, a pain-sensing ion channel activated by inflammation and heat, which may explain part of its ability to reduce neuropathic pain signals.[3]

What is ARA-290 used for in research?

Researchers are studying ARA-290 for sarcoidosis-related small fiber neuropathy and neuropathic pain,[2] diabetic neuropathy,[4] inflammatory bowel disease,[6] islet transplantation protection, wound healing, and early-stage Alzheimer's-like pathology in preclinical models.[5] All uses are investigational and for research purposes only.

How is ARA-290 dosed in research?

Doses range from 30 mcg/day in mouse wound-healing models up to 8 mg/day in human clinical trials. Phase II sarcoidosis trials used 1 mg, 4 mg, and 8 mg daily for 28 days, with 4 mg/day appearing to be the optimal dose.[2] See the dosage chart on this page for model-specific protocols and use the calculator for volume calculations.

How do you reconstitute ARA-290?

Add bacteriostatic water or sterile saline slowly down the inside wall of the vial — never shake. Gently swirl until fully dissolved. Store the reconstituted solution refrigerated at 2–8 °C and use within a few weeks. Keep unmixed powder frozen at –20 °C away from light. Discard any cloudy or discolored solution immediately.

Phase II clinical trials in sarcoidosis patients reported an excellent safety profile for ARA-290, with no significant adverse events noted in reviewed data.[2] Unlike full EPO, it does not stimulate erythropoiesis, removing a key safety concern.[5] However, ARA-290 is a research compound only. No safety conclusions can be drawn for general human use, and this is not medical advice.

АРА-290 20mg Vial Dosage Protocol

Reconstitution and dosing for a 20mg vial of АРА-290 — concentration by BAC-water volume, the units to draw on a U-100 syringe, and the cited dosing chart.

Цель	Доза	Частота	Длительность	Доказательства	Источник
Защита трансплантации островков поджелудочной железы / функция аллотрансплантата (модель на мышах)	120 mcg	1x/day	14 days perioperative and post-transplant	Preclinical	PMID 32345869
Улучшение приживления трансплантата островков поджелудочной железы (модель на мышах, сингенный)	120 mcg	4 doses: pre-op, 0h, 6h, 24h post-transplant	per trial	Preclinical	PMID 26683514
Улучшение заживления ран при сахарном диабете (модель на мышах)	30 mcg	1x/day	14 days	Preclinical	PMID 29223734
Саркоидоз-ассоциированная потеря мелких нервных волокон и нейропатическая боль – низкая доза	1 mg	1x/day	28 days	Clinical	PMID 29549285 PMID 28475703
Саркоидоз-ассоциированная потеря мелких нервных волокон и нейропатическая боль – оптимальная доза	4 mg	1x/day	28 days	Clinical	PMID 29549285 PMID 28475703
Саркоидоз-ассоциированная потеря мелких нервных волокон и нейропатическая боль – высокая доза	8 mg	1x/day	28 days	Clinical	PMID 28475703

BAC water	Concentration	Volume / dose	Units (U-100)
1 mL	20 mg/mL	0.01 mL	0.6
2 mL	10 mg/mL	0.01 mL	1.2
3 mL	6.67 mg/mL	0.02 mL	1.8

Что такое АРА-290?

АРА-290 — также называется Цибинетидом — это маленький синтетический пептид, полученный из эритропоэтина (ЭПО), гормона, который ваш организм использует для производства красных кровяных телец. Учёные взяли крошечный фрагмент структуры ЭПО и спроектировали его так, чтобы сохранить защитные для тканей и противовоспалительные свойства ЭПО, при этом удалив его эффект стимуляции производства красных кровяных телец.^[2] Это имеет большое значение в исследованиях: полный ЭПО может опасно загустить кровь, а АРА-290 избегает этого риска.^[5] Он классифицируется как соединение, предназначенное только для исследовательского использования, и не одобрен в качестве лекарства.

Как работает АРА-290

Представьте иммунную и болевую системы вашего организма как двух соседей, разделённых забором. АРА-290 работает у этого забора — молекулярного рецептора, называемого Врождённым рецептором восстановления (IRR), который состоит из двух белков (EPOR и CD131), соединённых вместе. Когда АРА-290 связывается с IRR, он говорит иммунным клеткам снизить воспаление и говорит повреждённым нервным и клеткам ткани начать восстанавливать себя.^[6]

Есть и второй механизм. Исследования показали, что АРА-290 может напрямую блокировать канал чувствительности боли, называемый TRPV1 — тот же канал, который активирует капсаицин (горячий перец). Снижая активность TRPV1, АРА-290 может уменьшить преувеличенные болевые сигналы, которые возникают при нейропатических болевых состояниях.^[3] Коротко говоря: он успокаивает иммунные тревожные сигналы и одновременно снижает громкость болевых нервов.

Что показывают исследования

Нейропатическая боль при саркоидозе

Саркоидоз — это воспалительное заболевание, которое может разрушить крошечные нервные волокна, проходящие через вашу кожу, вызывая жгучую боль и онемение. Два клинических испытания фазы II проверили АРА-290 у этих пациентов. Результаты показали значительное снижение показателей боли по валидированным опросникам, измеряемое восстановление роста нервных волокон роговицы, улучшение чувствительных порогов и лучшее качество жизни.^[2] Эффекты были описаны как долгоживущие, что заставило исследователей задуматься о том, может ли АРА-290 на самом деле модифицировать заболевание, а не просто скрывать симптомы.^[2]

Облегчение боли посредством блокировки TRPV1

Лабораторные исследования с использованием кальциевой визуализации и поведенческих тестов показали, что АРА-290 может специфически подавлять активность канала TRPV1 и уменьшать механическую гиперчувствительность, вызванную капсаицином.^[3] Это предполагает, что пептид может действовать как новый антагонист TRPV1 — находка, которая расширяет наше понимание того, как разговаривают между собой иммунная и болевая системы.^[3]

Диабетическая нейропатия

Диабетическая нейропатия поражает до 50% людей с длительным диабетом, но очень мало методов лечения решают проблему основного повреждения нервов, а не только боли.^[4] АРА-290 (Цибинетид) был идентифицирован как один из более многообещающих экспериментальных кандидатов в этой области, причём исследователи выделили его в систематических обзорах средств с доказанной безопасностью и ранними признаками пользы.^[4]

Воспалительное заболевание кишечника

В модели колита на мышах как ЭПО, так и Цибинетид улучшали вес, выживаемость и целостность ткани. Цибинетид снизил наводнение воспалительных иммунных клеток в ткань кишечника и понизил уровни провоспалительных молекул. Исследователи отследили это до рецептора IRR и пути сигнализации, который снижает NF-κB — главный переключатель воспаления.^[6]

Патология, подобная болезни Альцгеймера

У мышей, спроектированных для развития похожих на болезнь Альцгеймера бляшек, раннее лечение АРА-290 замедлило накопление амилоида-β и улучшило когнитивную функцию. Он сделал это, повысив специфический тип дозорных моноцитов (Ly6C^Low), которые очищают амилоид из кровеносных сосудов мозга.^[5] Что важно, эта польза исчезла, когда лечение началось поздно в болезни — что указывает на то, что сроки имеют значение.^[5]

Для чего исследуется АРА-290

Маловолокнистая нейропатия, связанная с саркоидозом, и нейропатическая боль^[2]
Диабетическая нейропатия и заживление ран^[4]
Защита трансплантации островков (сохранение пересаженных инсулин-продуцирующих клеток)
Воспалительное заболевание кишечника / колит^[6]
Патология болезни Альцгеймера (модели на ранних доклинических стадиях)^[5]
Общая защита ткани и облегчение боли посредством модуляции TRPV1^[3]

Как дозируется АРА-290 в исследованиях

Дозы в опубликованных исследованиях сильно варьируются в зависимости от модели и цели. Доклиническая работа на мышах использовала дозы в диапазоне 30 мкг/сутки для моделей заживления ран, в то время как клинические испытания фазы II при саркоидоз-ассоциированной нейропатии проверили 1 мг, 4 мг и 8 мг ежедневно в течение 28 дней, причём протокол 4 мг ежедневно показался оптимальной дозой.^[2] Протоколы трансплантации островков использовали другую схему вообще — множественные дозы, рассчитанные вокруг хирургической процедуры. Поскольку правильная доза полностью зависит от контекста исследования, пожалуйста обратитесь к таблице дозирования на этой странице для полной информации и используйте калькулятор для расчёта объёмов для вашего специфического восстановления. Эти цифры предоставлены только в целях исследовательской справки и не представляют медицинский совет.

Смешивание и хранение АРА-290

АРА-290 обычно поставляется как лиофилизованный (сублимационно высушенный) порошок в запечатанном флаконе. Чтобы восстановить его, исследователи обычно медленно добавляют бактериостатическую воду или стерильный физраствор по стенке флакона — никогда не встряхивайте его, так как это может разрушить структуру пептида. Осторожно перемешивайте, пока порошок полностью не растворится. После смешивания раствор следует хранить в холодильнике (2–8 °C) и использовать в течение нескольких недель; для более длительного хранения держите неразведённый порошок в морозилке при –20 °C и в защищённом от света месте. Всегда маркируйте флакон датой восстановления. Как и со всеми исследовательскими пептидами, обращайтесь с надлежащими лабораторными предосторожностями и утилизируйте любой раствор, который выглядит мутным или обесцвеченным.

Источники

Редакционная статья. — Молекулярная медицина (Кембридж, Массачусетс), 2013. PMID 24178588.
АРА 290 для лечения маловолокнистой нейропатии при саркоидозе. — Expert opinion on investigational drugs, 2014. PMID 24555851.
АРА 290 облегчает патофизиологическую боль, воздействуя на канал TRPV1: интеграция между иммунной системой и ноцицепцией. — Peptides, 2016. PMID 26774587.
Время для разработки методов лечения диабетической нейропатии. — Expert opinion on investigational drugs, 2021. PMID 33423557.
Ранняя модуляция моноцитов неэритропоэтическим пептидом АРА 290 замедляет прогрессирование патологии, подобной БА. — Brain, behavior, and immunity, 2022. PMID 34343617.
Цибинетид снижает функции врождённых иммунных клеток, таким образом улучшая течение экспериментального колита. — Scientific reports, 2017. PMID 29026145.

Storage & handling

Lyophilized (freeze-dried) peptide is typically kept refrigerated and protected from light; once reconstituted with bacteriostatic water it is generally refrigerated at 2–8 °C and used within a few weeks. Follow aseptic technique to avoid contamination, per CDC injection-safety guidance.

Injection technique

Subcutaneous injections are usually given into the fat of the abdomen or thigh: clean the site with an alcohol swab, pinch the skin, insert at the recommended angle, and rotate sites to protect the tissue. See MedlinePlus for a step-by-step subcutaneous-injection guide.

General aseptic-technique and injection references for educational use — they are not specific to any research compound.