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LL-37 (KR-12) Guide & Tableau de Dose

Un fragment actif minimal du LL-37 étudié pour son action antimicrobienne.

Également appeléKR-12
Voiesubcutaneous
LL-37 (KR-12) — Tableau de dose
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ObjectifDoseFréquenceDuréePreuveSource
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À des fins de recherche et d'éducation uniquement. Pas un avis médical.

Qu'est-ce que LL-37 (KR-12) ?

KR-12 est un petit peptide — seulement 12 acides aminés — extrait du plus grand peptide antimicrobien humain LL-37. Les scientifiques le décrivent comme le plus petit fragment de LL-37 qui conserve encore une activité antimicrobienne.[5] Imaginez LL-37 comme un long couteau suisse. KR-12 est la lame unique que les chercheurs ont découvert accomplit seule un travail surprenant.

LL-37 lui-même fait partie du système de défense immunitaire de première ligne de l'organisme. Il appartient à une famille appelée cathelicidines — des protéines que le corps fabrique pour combattre les bactéries et réguler l'inflammation. Fait intéressant, l'organisme peut être amené à produire davantage de LL-37 simplement par l'exposition au soleil ou à la vitamine D.[5] KR-12 se situe aux positions 18–29 de la séquence de LL-37.[4]

Parce que KR-12 est si petit, il est plus facile et moins coûteux à fabriquer que la molécule LL-37 complète. Il présente également une toxicité plus faible pour les cellules mammaliennes saines que son peptide parent — une combinaison qui l'a rendu attractif pour les études en laboratoire.[5]

Comment fonctionne LL-37 (KR-12)

Imaginez une cellule bactérienne comme une bulle de savon. KR-12 agit comme une épingle. Il est chargé positivement et en forme de petite spirale (hélice alpha). Cette forme lui permet de s'enfoncer dans la membrane externe chargée négativement des bactéries, provoquant une fuite de la membrane et la mort de la cellule.[3]

Mais KR-12 fait plus que crever des bulles bactériennes. Les chercheurs l'appellent un peptide multifonctionnel car il joue également un rôle dans le calme de l'inflammation, la neutralisation de toxines bactériennes appelées endotoxines (en particulier le lipopolysaccharide, ou LPS), et même la signalisation des cellules immunitaires.[5] Dans des études en laboratoire, des analogues de KR-12 ont réduit la libération de molécules pro-inflammatoires comme le TNF-α, l'IL-6 et l'oxyde nitrique par des cellules immunitaires exposées à des toxines bactériennes.[3]

Ce que la recherche montre

Lutter contre les bactéries résistantes aux médicaments

L'un des angles de recherche les plus prometteurs est la résistance aux antibiotiques. Des analogues de KR-12 modifiés ont montré une activité puissante contre le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méticilline), avec des concentrations minimales inhibitrices aussi basses que 4 µM dans des tests en laboratoire.[4] Des analogues de KR-12 ont également surpassé le peptide parent LL-37 contre Pseudomonas aeruginosa multirésistant et Enterococcus faecium résistant à la vancomycine — et ils ont agi de manière synergique avec des antibiotiques standard comme la ciprofloxacine et le chloramphénicol, ce qui signifie que la combinaison était plus puissante que chaque agent seul.[3]

Action anti-biofilm

Les biofilms sont des communautés bactériennes visqueuses qui s'accrochent aux surfaces — y compris les implants médicaux — et sont notoirement difficiles à éliminer. Des recherches en laboratoire ont montré que des analogues de KR-12 perturbaient les biofilms préformés de bactéries résistantes aux médicaments plus efficacement que LL-37 lui-même.[3] Des chercheurs ont même exploré la fixation directe de KR-12 sur des surfaces d'implants pour prévenir la formation de biofilms.[5]

Lutter contre un parasite résistant aux traitements standard

La trichomonase est l'infection sexuellement transmissible non virale la plus répandue dans le monde, et les souches résistantes aux médicaments constituent un problème croissant. Des travaux en laboratoire ont montré que KR-12 réduisait la viabilité d'une souche standard et d'une souche de Trichomonas vaginalis résistante au métronidazole. Même à faibles concentrations, KR-12 augmentait l'efficacité du métronidazole contre la souche résistante.[2]

Modèles de cancer colorectal

Dans une étude sur la souris en 2025, l'amide KR-12 a été administré par voie rectale à des animaux atteints d'un cancer colorectal associé à une colite induite chimiquement. Il a significativement réduit le nombre total de tumeurs et abaissé les niveaux de la cytokine inflammatoire IL-6 par rapport aux animaux non traités. Une version modifiée avec une chaîne d'acide gras propionyle a réduit à la fois l'IL-6 et le TNF-α.[1] Fait important, dans des tests en culture cellulaire, KR-12 s'est avéré plus toxique pour les cellules cancéreuses du côlon que pour les cellules saines du côlon — une propriété que les chercheurs appellent cytotoxicité sélective.[1]

Effets sur la peau et contre le photovieillissement

Dans des travaux de laboratoire de 2025 sur des cellules cutanées humaines, des analogues de KR-12 ont montré la capacité de réduire l'inflammation et le stress oxydatif induits par les rayons UV, de promouvoir la synthèse du collagène, de soutenir la migration cellulaire et de supprimer la production excessive de mélanine — autant de marqueurs d'intérêt dans la recherche sur le photovieillissement.[6]

Ce pour quoi LL-37 (KR-12) est étudié

  • Action antimicrobienne contre les bactéries résistantes aux médicaments, y compris le SARM[4]
  • Stratégies anti-biofilm pour les dispositifs médicaux[5]
  • Activité contre des parasites comme Trichomonas vaginalis[2]
  • Effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs[3]
  • Modèles de cancer colorectal (préclinique, in vivo)[1]
  • Photoprotection cutanée et applications dermatologiques anti-âge[6]
  • Neutralisation des endotoxines bactériennes (LPS)[4]

Comment LL-37 (KR-12) est dosé dans la recherche

Les doses utilisées dans les études publiées varient considérablement selon le modèle — les concentrations en culture cellulaire sont généralement mesurées en micromolaires (µM), tandis que les études animales utilisent différentes voies d'administration comme l'administration rectale.[1] Comme il n'existe pas de protocole de recherche standardisé et que les méthodes diffèrent d'un laboratoire à l'autre, référez-vous au tableau de dosage sur cette page pour un résumé de référence structuré, et utilisez la calculatrice pour déterminer les concentrations spécifiques à votre propre configuration de recherche. Ces informations sont uniquement à titre de référence pour la recherche et ne constituent pas un avis médical.

Préparation et conservation de LL-37 (KR-12)

KR-12 est un peptide, ce qui signifie qu'il est sensible à la chaleur, aux cycles répétés de congélation-décongélation et à certains solvants. Pour la reconstitution, les chercheurs dissolvent généralement la poudre lyophilisée de KR-12 dans de l'eau stérile ou une solution d'acide acétique dilué, puis diluent davantage dans le tampon approprié pour leur test. Une fois reconstitué, répartissez la solution en portions à usage unique pour éviter les congélations et décongélations répétées, qui dégradent la qualité du peptide. Conservez le peptide sec à −20 °C ou moins dans un récipient hermétique et sans humidité. La solution reconstituée doit être conservée à −80 °C si elle n'est pas utilisée immédiatement. Vérifiez toujours le certificat d'analyse de votre fournisseur pour la pureté et les instructions de manipulation spécifiques.

Sources

  1. Synthesis and evaluation of KR-12, an LL-37 fragment, and its short-chain fatty acid derivatives: selective cytotoxicity in colorectal cancer cells and anti-tumor efficacy in an azoxymethane/DSS-induced colitis-associated cancer mouse model. — Pharmacological reports : PR, 2025. PMID 41091413.
  2. The antimicrobial peptides LL-37, KR-20, FK-13 and KR-12 inhibit the growth of a sensitive and a metronidazole-resistant strain of Trichomonas vaginalis. — Parasitology research, 2022. PMID 36171407.
  3. LL-37-derived short antimicrobial peptide KR-12-a5 and its d-amino acid substituted analogs with cell selectivity, anti-biofilm activity, synergistic effect with conventional antibiotics, and anti-inflammatory activity. — European journal of medicinal chemistry, 2017. PMID 28525841.
  4. Short KR-12 analogs designed from human cathelicidin LL-37 possessing both antimicrobial and antiendotoxic activities without mammalian cell toxicity. — Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society, 2013. PMID 24105706.
  5. Origami of KR-12 Designed Antimicrobial Peptides and Their Potential Applications. — Antibiotics (Basel, Switzerland), 2024. PMID 39334990.
  6. Potential Antiphotoaging Effect of Human Cathelicidin LL-37 Fragments and KR-12 Analogs on UVB-Induced HaCaT Cells and UVA-Induced HDF Cells. — ACS omega, 2025. PMID 40893218.

LL-37 (KR-12) FAQ

What is LL-37 (KR-12)?
KR-12 is the shortest fragment of the human antimicrobial peptide LL-37 that still retains antibacterial activity. It spans positions 18–29 of LL-37's amino acid sequence.[4] Researchers study it because it is small, easier to synthesize than full LL-37, and shows lower toxicity to healthy mammalian cells while keeping useful antimicrobial and immune-modulating properties.[5] It is a research compound, not approved for human use.
How does LL-37 (KR-12) work?
KR-12 folds into a positively charged spiral shape (alpha helix) that inserts into the negatively charged membranes of bacteria, causing them to leak and die.[3] Beyond killing microbes, it also acts as an immune modulator — suppressing pro-inflammatory signals like TNF-α and IL-6, and neutralizing bacterial toxins called endotoxins.[4] Researchers call it a 'moonlighting' peptide because of these multiple roles.[5]
What is LL-37 (KR-12) used for in research?
Lab and preclinical studies have explored KR-12 for fighting drug-resistant bacteria including MRSA,[4] disrupting biofilms on medical devices,[5] killing a metronidazole-resistant parasite,[2] reducing tumor burden in colorectal cancer mouse models,[1] calming inflammation,[3] and protecting skin cells from UV-induced damage.[6] All findings are preclinical — no human clinical applications are established.
How is LL-37 (KR-12) dosed?
Dosing in published research varies significantly by model and administration route. In cell-culture work, effective concentrations are typically in the low micromolar range, with some analogs showing activity at 4 µM against MRSA.[4] Animal studies have used rectal administration at milligram-scale doses.[1] See the dosage chart on this page for a structured reference, and use the calculator for concentration conversions. This is not medical dosing advice.
How do you reconstitute LL-37 (KR-12)?
Dissolve lyophilized KR-12 in sterile water or a dilute acetic acid solution, then dilute to your working concentration in an appropriate research buffer. Divide the reconstituted peptide into single-use aliquots to prevent repeated freeze-thaw cycles, which degrade peptide integrity. Store dry powder at −20 °C or below in a sealed, dry container; store reconstituted aliquots at −80 °C. Always consult the supplier's certificate of analysis for purity-specific guidance.
Is LL-37 (KR-12) safe?
In lab studies, KR-12 shows notably lower toxicity to healthy mammalian cells compared to its parent peptide LL-37, and some analogs demonstrated selective killing of cancer cells over normal cells.[1] However, KR-12 is a research compound only — it has not been evaluated in human clinical trials for safety or efficacy. No conclusions about safety in humans can be drawn from current preclinical data.[5] It should not be used for self-administration.